E2F7通过转录激活MCM4调控脂肪酸代谢促进肺腺癌转移的机制研究

肺腺癌（LUAD）的转移机制尚不明确，研究人员聚焦MCM4和脂肪酸代谢的关键作用，发现转录因子E2F7通过激活MCM4表达，驱动脂肪酸合成酶（FASN）介导的脂质代谢重编程，从而促进LUAD细胞增殖、迁移和侵袭。该研究揭示了E2F7-MCM4-FASN轴在LUAD转移中的核心机制，为靶向脂代谢的精准治疗提供了新策略。

　　

肺腺癌（LUAD）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其高转移性和晚期诊断率导致患者预后极差。尽管化疗和手术是主要治疗手段，但耐药性和复发问题突出。近年来，代谢重编程尤其是脂肪酸代谢异常被证实与肿瘤进展密切相关，但LUAD中具体的调控机制仍不清楚。MCM4作为DNA复制关键蛋白，在多种癌症中过表达，但其在LUAD转移中的作用尚未阐明。此外，转录因子E2F7如何参与这一过程更是未知领域。

来自荆州市科技计划项目支持的研究团队在《Prostaglandins》发表的研究中，通过整合TCGA数据库分析、细胞功能实验和分子机制探索，首次揭示了E2F7-MCM4-FASN轴驱动LUAD转移的完整通路。研究人员采用生物信息学筛选、qRT-PCR和蛋白质印迹（WB）验证表达谱，通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、Transwell实验评估增殖和转移能力，并利用染色质免疫沉淀（ChIP）和双荧光素酶报告基因证实转录调控关系。

Elevated expression of MCM4 in LUAD and its contribution to disease progression and metastasis
TCGA数据分析显示MCM4在LUAD组织中显著高表达，qRT-PCR和WB在PC-9和Calu-3细胞系中验证了这一现象。敲低MCM4后，细胞增殖（CCK-8）、迁移侵袭（Transwell）能力显著下降，同时脂肪酸合成酶（FASN）表达降低，细胞内甘油三酯和磷脂水平减少。

E2F7 transcriptionally activates MCM4
生物信息学预测E2F7为MCM4的潜在转录调控因子。ChIP和双荧光素酶实验证实E2F7直接结合MCM4启动子区域，且E2F7在LUAD中与MCM4表达呈正相关。敲除E2F7可显著抑制MCM4表达及下游脂代谢通路。

Discussion
该研究首次阐明E2F7通过转录激活MCM4，上调FASN介导的脂肪酸代谢，促进LUAD转移的分子机制。这不仅揭示了脂代谢重编程在肿瘤转移中的核心地位，还为开发针对E2F7-MCM4轴的靶向疗法提供了理论依据。作者团队指出，联合抑制脂代谢关键酶与DNA复制调控蛋白可能成为突破LUAD治疗瓶颈的新策略。

研究结论强调，E2F7-MCM4-FASN通路的发现为LUAD的早期诊断和预后评估提供了新型生物标志物，其调控机制的解析为代谢干预联合传统化疗的精准治疗方案设计开辟了道路。未来需进一步探索该通路与其他致癌信号的交叉作用，以及临床转化潜力。