失眠药物相关自杀风险全球负担（1967-2024）：基于国际药物警戒数据库的失衡性分析

本研究针对失眠药物可能增加自杀风险这一临床争议，通过分析WHO全球药物警戒数据库（1967-2024年）的13,899例报告，首次系统评估了不同类别失眠药物的自杀风险信号。研究发现苯二氮卓类（ROR 1.78）、Z-drugs（1.52）、抗抑郁药（2.08）和第一代H1 拮抗剂（1.59）较褪黑素显著增高自杀风险，而双重食欲素受体拮抗剂（DORAs，0.36）和褪黑素受体激动剂雷美替胺（0.29）则表现出保护效应。该研究为高风险人群的失眠药物选择提供了重要循证依据。

　　

睡眠问题已成为现代社会的公共卫生挑战，约10%的成年人符合失眠障碍诊断标准，另有15%-20%存在偶发症状。失眠不仅是睡眠问题，更与自杀行为存在复杂关联。既往研究多聚焦于失眠本身对自杀风险的影响，而药物干预可能带来的额外风险却长期缺乏系统评估。这一知识空白使得临床医生在开具助眠药物时面临两难抉择——缓解失眠可能降低自杀风险，但药物本身是否会产生相反作用？

为回答这一关键问题，韩国食品医药品安全处资助的研究团队利用WHO国际药物警戒数据库VigiBase（覆盖140个国家3500万份报告），对1967-2024年间失眠药物相关自杀风险进行了大规模失衡性分析。研究纳入苯二氮卓类、Z-drugs（如唑吡坦）、抗抑郁药、第一代H₁
抗组胺药及新型双重食欲素受体拮抗剂（DORAs）等主要失眠药物，以褪黑素及其受体激动剂为参照，采用多变量逻辑回归计算报告比值比（ROR）及95%置信区间（CI）。相关成果发表于《Psychiatry Research》。

研究主要采用三种关键技术方法：1）国际药物警戒数据库VigiBase的标准化数据提取；2）基于WHO药物词典（WHO-DD）和ATC分类系统的药物编码；3）多变量逻辑回归模型计算调整ROR值，控制年龄、性别和报告地区等混杂因素。

RESULTS
研究共识别13,899例失眠药物相关自杀报告，70.61%来自美洲地区。苯二氮卓类显示最高风险信号（ROR 1.78，95%CI 1.62-1.97），其次是抗抑郁药（2.08，1.88-2.31）。值得注意的是，DORAs类药物整体风险显著低于参照组（0.36，0.31-0.42），其中达利多雷生（daridorexant）风险最低（0.20，0.14-0.29）。褪黑素受体激动剂雷美替胺（ramelteon）也显示出保护效应（0.29，0.21-0.39）。

Key findings
唑吡坦（zolpidem）报告数量最多但风险适中（ROR 1.52），提示绝对风险与相对风险的差异。第一代H₁
抗组胺药（如多塞平）风险被低估（1.59，1.45-1.73）。DORAs类药物中，苏沃雷生（suvorexant，0.31）和伦博雷生（lemborexant，0.24）均显著降低风险信号。

CONCLUSIONS
尽管失衡性分析不能直接推断因果关系，但本研究首次系统揭示了不同失眠药物的自杀风险谱系。传统药物（苯二氮卓类、Z-drugs）和具有镇静作用的抗抑郁药风险较高，而靶向食欲素系统的新型药物DORAs可能成为高风险患者的更安全选择。这一发现对临床实践具有重要指导意义，尤其为有自杀倾向的失眠患者提供了药物选择依据。

研究同时指出药物警戒数据的固有局限，包括自发报告系统的漏报偏倚和混杂因素控制不足。作者强调需要前瞻性研究验证发现，并建议在处方失眠药物时进行个性化风险评估。韩国研究团队通过这项跨越半个世纪的药物安全监测，为全球失眠治疗的安全用药树立了新标杆。