低全球变暖潜能值推进剂HFA-152a对支气管收缩和黏膜纤毛清除功能的安全性评估

为解决高全球变暖潜能值(GWP)推进剂HFA-134a的环境限制问题，研究人员开展了一项关于低GWP替代品HFA-152a的安全性研究。通过随机对照试验，证实HFA-152a在哮喘患者中不诱发支气管收缩(FEV1 差异95%CI -0.48%~4.20%)，且对健康志愿者黏膜纤毛清除功能(PPR2 /PPR4 )无显著影响。该研究为环保型吸入制剂开发提供了关键临床依据。

　　

随着《蒙特利尔议定书》及其基加利修正案对高全球变暖潜能值(GWP)物质的限制，医疗领域面临严峻的环保挑战。在呼吸系统疾病治疗中， pressurized metered-dose inhalers（pMDIs，压力定量吸入器）使用的推进剂HFA-134a虽无臭氧消耗性，但其GWP值高达1430，成为亟待替代的环境负担。与此同时，哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)患者对吸入制剂的敏感性要求新推进剂必须通过严格的支气管收缩和黏膜纤毛清除功能(MCC)安全性验证——这正是Chiesi Farmaceutici SpA团队在《Pulmonary Pharmacology》发表研究的核心命题。

研究团队采用两项互补的临床试验设计：针对25例轻度哮喘患者的随机双盲交叉试验，通过肺功能指标FEV₁
（1秒用力呼气容积）和PEF（峰值呼气流速）评估支气管收缩风险；另纳入20名健康志愿者进行开放标签交叉试验，利用放射性标记颗粒滞留率(PPR₂
/PPR₄
)量化MCC功能。所有试验均在英国完成，严格遵循EMA（欧洲药品管理局）指南对敏感人群的选择标准。

支气管收缩研究结果
在单次十吸给药后，HFA-152a与HFA-134a的FEV₁
相对变化差异为1.86%（95%CI -0.48%~4.20%），完全落在预设的±10%等效区间内。值得注意的是，两组患者均未出现FEV₁
下降超过15%的个案，且HFA-152a组不良事件发生率更低（4.0% vs 12.0%）。味觉问卷显示新推进剂苦味更弱而甜味更明显，这种差异虽细微但提示临床转换时需与患者充分沟通。

黏膜纤毛清除研究结果
经过8天重复给药后，两种推进剂在右全肺的颗粒滞留率差异无统计学意义：PPR₂
差异1.36%（95%CI -2.28%~4.99%），PPR₄
差异0.70%（95%CI -1.73%~3.12%）。特别重要的是，放射性示踪剂在中央区与外周区的分布比例保持稳定（约2:1），证实HFA-152a不会改变药物在气道各区域的沉积特性——这对需要外周气道给药的超细制剂（如BDP/FF/GB三联疗法）至关重要。

这项研究首次系统验证了低GWP推进剂HFA-152a的双重安全性：既不会在易感人群中诱发支气管收缩，也不干扰肺部的自我清洁机制。从环境角度看，HFA-152a的GWP值仅约1，相较HFA-134a降低99.9%的气候影响；从临床转化角度，其与现有pMDI设备的兼容性大大简化了制剂转换流程。研究者特别指出，当前数据在重度哮喘和COPD患者中的外推仍需验证，为此已启动BDP/FF/GB三联疗法的III期对照试验。

Michela Salvadori等作者强调，该研究为全球约3.4亿哮喘患者和3.8亿COPD患者提供了环境友好且临床等效的治疗选择。在医疗减碳成为国际共识的背景下，这项工作不仅体现了"无害原则"与"气候行动"的平衡，更开创了呼吸制剂绿色转型的范式——正如论文结论所述："环保属性不应以牺牲治疗效果为代价，而HFA-152a成功实现了这两者的统一"。