胸膜感染治疗新策略：同步与序贯给予tPA/DNase的疗效与安全性对比研究

本研究针对胸膜感染治疗中组织纤溶酶原激活剂(tPA)与脱氧核糖核酸酶(DNase)给药间隔的临床难题，通过单中心回顾性分析184例患者数据，首次证实同步给药（1453 mL vs 836 mL引流增量，P=0.05）与序贯给药在治疗失败率（18.4% vs 19.2%）、出血风险（23.4% vs 19.2%）方面无统计学差异，为优化MIST2方案提供重要循证依据。

　　

胸膜感染作为肺炎的严重并发症，每年导致全球数十万患者死亡，其中老年、糖尿病等高风险人群死亡率尤为突出。传统MIST2方案要求tPA与DNase序贯给药（间隔1-2小时），虽有效但存在操作繁琐、感染风险高、医疗成本激增等问题。更棘手的是，该方案在重症监护病房实施时，每日常需8次胸管操作，极大增加医护人员负担。与此同时，学界对两种药物同步给药的稳定性与疗效始终存疑——DNase说明书明确禁止与其他药物混合，而tPA的8小时稳定性窗口又迫使医疗机构疲于协调给药时间。

针对这一临床困境，Medical University of South Carolina的研究团队开展了一项跨越8.5年（2014-2023）的大规模回顾性研究。他们筛选305例患者数据，最终纳入184例接受同步（158例）或序贯（26例）治疗的胸膜感染患者，通过对比30天死亡率、VATS手术需求等指标，发现两种给药方式在主要终点（治疗失败率18.4% vs 19.2%, P>0.99）和安全性（出血事件23.4% vs 19.2%, P=0.64）上无显著差异。值得注意的是，同步组展现出显著更高的胸腔引流量（1453 mL vs 836 mL），这或许与其药物协同作用相关。该成果发表于《Pulmonary Pharmacology》，为临床简化治疗流程提供了关键证据。

研究采用电子病历回溯分析技术，通过Biomedical Informatics Center筛选≥18岁住院患者数据。主要评估指标采用复合终点（30天死亡率+VATS需求），次要指标包括引流量、镇痛药增量等。统计学处理运用卡方检验比较分类变量，Mann-Whitney U检验分析非正态分布连续变量。

【结果】

1. 基线特征：两组在年龄（中位数61岁）、性别（男性64.6% vs 69.2%）、合并症分布上高度平衡（P>0.05）。
2. 疗效对比：同步组6剂量完成率更高（76.6% vs 53.8%, P=0.02），但序贯组接受≥2剂量者实现零治疗失败。
3. 安全性：两组严重出血发生率相当（3.8% vs 3.2%），镇痛需求差异未达显著性（41.1% vs 23.1%, P=0.09）。

【讨论】
该研究首次证实同步给药不劣于传统方案，其引流优势可能源于药物即时协同——tPA分解纤维蛋白基质后，DNase得以更高效降解细胞外DNA网络。但序贯组在规范治疗下的优异表现（零失败率）提示，若解决药物稳定性问题，序贯方案仍具优化潜力。作者特别强调，当前DNase配伍禁忌的药品说明书限制亟待突破，需开展体外相容性研究验证混合物的理化性质。

这项研究的意义在于：①为ICU等资源紧张环境提供简化方案；②每年潜在节省数十亿美元医疗支出；③推动药品监管部门重新评估DNase配伍指南。未来研究应聚焦药物相互作用机制，并开展多中心前瞻性试验验证结论。正如通讯作者Carolyn Magee Bell指出："当临床需求与药品规范冲突时，高质量循证证据是推动变革的核心动力。"