低全球变暖潜能值推进剂HFA-152a替代HFA-134a对二丙酸倍氯米松药代动力学的影响研究

为解决高全球变暖潜能值(GWP)推进剂HFA-134a在加压定量吸入器(pMDI)中的环境问题，研究人员开展了一项关于低GWP推进剂HFA-152a对二丙酸倍氯米松(BDP)药代动力学影响的随机双盲交叉研究。结果显示，200 μg/喷剂量的HFA-152a与HFA-134a在肺可用性(Cmax /AUC0-t )和全身暴露量(B17MP)上均满足生物等效性标准，为环保型吸入剂的临床转化提供了关键依据。

　　

随着全球气候变化问题日益严峻，医疗领域的环境责任备受关注。传统加压定量吸入器(pMDI)使用的推进剂HFA-134a虽不破坏臭氧层，但其全球变暖潜能值(GWP)高达二氧化碳的1300倍，已被联合国协议列入逐步淘汰名单。如何在保证疗效的前提下开发环保替代方案，成为呼吸疾病治疗领域的重要挑战。Chiesi Farmaceutici SpA的研究团队在《Pulmonary Pharmacology》发表的研究，系统评估了低GWP推进剂HFA-152a对哮喘常用药物二丙酸倍氯米松(BDP)药代动力学的影响，为绿色吸入剂的开发提供了关键数据。

研究采用两项单剂量、随机、双盲、交叉设计的临床试验。Study 1采用四周期设计（71名健康受试者），比较200 μg和100 μg剂量下HFA-152a与HFA-134a的差异；Study 2采用双周期设计（71名受试者），通过Volumatic储雾罐评估200 μg剂量的差异。通过非房室模型分析BDP（肺可用性指标）及其活性代谢物B17MP（系统暴露指标）的药代参数，采用欧洲药品管理局80-125%的生物等效性标准进行判定。

3.1.1 BDP药代动力学
研究发现200 μg剂量组中，无论是否使用储雾罐，HFA-152a与HFA-134a的C_max
和AUC_0-t
比值90%置信区间均完全落在80-125%范围内（Study 1: C_max
102.82%, AUC_0-t
101.43%；Study 2: C_max
104.34%, AUC_0-t
104.86%）。100 μg剂量组AUC_0-t
满足标准，但C_max
下限略低于标准值（79.46%），可能与BDP达峰时间短（中位5分钟）导致的采样变异有关。

3.1.2 B17MP系统暴露
所有剂量组的B17MP参数均完全满足生物等效性标准（200 μg无储雾罐：C_max
97.74%, AUC_0-t
100.67%；200 μg储雾罐：C_max
108.66%, AUC_0-t
108.54%），证实两种推进剂的系统安全性相当。

3.2 安全性
不良事件发生率相似（HFA-152a: 10.0-20.0%；HFA-134a: 12.7-16.9%），仅1例严重不良事件（多发性硬化复发）与研究药物无关。

该研究创新性地证实，HFA-152a在关键治疗剂量（200 μg）下可完全替代HFA-134a，其GWP仅为后者的11%。尽管100 μg剂量未完全满足生物等效性标准，但差异微小（C_max
偏差<5%）且系统暴露相当，提示临床等效性。这项研究为全球首个系统性评估低GWP推进剂对BDP影响的研究，不仅为制药企业履行环保责任提供了科学路径，更开创了吸入剂"绿色转型"的新范式，对实现医疗领域的碳中和目标具有里程碑意义。研究团队特别指出，后续需开展真实世界研究验证长期疗效，并探索该技术在其他吸入药物中的应用潜力。