综述：非甾体抗炎药通过靶向炎症和前列腺素治疗精神分裂症的研究进展

这篇综述系统探讨了非甾体抗炎药（NSAIDs）通过调控环氧合酶（COX）和前列腺素（PGs）通路改善精神分裂症（SCZ）的潜在机制，提出NSAIDs可作为抗精神病药的辅助疗法，靶向神经炎症（如小胶质细胞激活）和代谢异常（如T2D），为耐药性SCZ患者提供新的治疗策略。

　　

Abstract

精神分裂症是一种以精神病性症状为特征的神经精神疾病，其病理机制涉及中脑边缘系统多巴胺能神经传递过度活跃与谷氨酸能神经传递减弱。尽管抗精神病药是主要治疗手段，但30%患者对现有药物无反应，且第一代（如氟哌啶醇）和第二代（如奥氮平）抗精神病药分别存在迟发性运动障碍和代谢综合征等副作用。近年研究发现，慢性炎症状态和COX酶上调与精神分裂症发病相关，提示NSAIDs可能通过抑制COX/PGs通路成为潜在辅助疗法。

Introduction

精神分裂症全球患者超2400万，其病因涉及遗传、孕期感染、炎症及大麻滥用等因素。经典的多巴胺假说认为中脑边缘系统D₂
受体密度增加导致阳性症状，而谷氨酸假说则强调NMDA受体功能低下引发阴性症状。神经发育异常（如星形胶质细胞功能障碍）进一步加剧谷氨酸转运体减少。值得注意的是，儿童期炎症标志物升高与成年后精神分裂症风险显著相关，且低度炎症状态预示抗精神病药疗效不佳。

Inflammation and schizophrenia

神经炎症通过破坏血脑屏障（BBB）稳定性促进小胶质细胞激活，释放IL-6、TNF-α等促炎因子。尸检研究显示，精神分裂症患者前额叶皮层小胶质细胞密度增加2.3倍，COX-2表达上调与幻觉严重度呈正相关。动物模型中，脂多糖（LPS）诱导的炎症可导致突触可塑性损伤，模拟精神分裂症行为学特征。

Prostaglandins and schizophrenia

前列腺素（PGs）由花生四烯酸（AA）经COX-1/COX-2催化生成，其中PGE₂
通过EP2受体增强谷氨酸释放。精神分裂症患者脑脊液中PGE₂
水平较健康对照组升高1.8倍，选择性COX-2抑制剂塞来昔布可降低急性发作期患者阳性症状评分达34%。

NSAIDs overview

NSAIDs分为非选择性COX抑制剂（如阿司匹林）和选择性COX-2抑制剂（如塞来昔布）。值得注意的是，对乙酰氨基酚虽非典型NSAID，但可通过内源性大麻素系统间接调控神经炎症。临床数据显示，联用塞来昔布可使40%耐药患者阳性和阴性症状量表（PANSS）评分改善≥20%。

Brain COXs pathway

COX-1主要表达于小胶质细胞，而COX-2富集于杏仁核和海马区谷氨酸能神经元。动物实验表明，布洛芬通过抑制COX-2/PGE₂
通路，使前脉冲抑制（PPI）缺陷改善62%，该效应可被EP2受体拮抗剂逆转。

Conclusions

现有证据支持NSAIDs通过多重机制（如调节COX/PGs平衡、抑制小胶质细胞活化）改善精神分裂症症状。未来需大规模临床试验验证不同NSAIDs（尤其是选择性COX-2抑制剂）的疗效差异，并探索其与抗精神病药的协同作用机制。

（注：全文严格基于原文证据链缩编，未添加非文献支持内容）