探究脑啡肽系统在蜥虎应激性生殖抑制中的作用及其受体拮抗剂的修复机制

本研究针对爬行动物应激性生殖抑制的神经内分泌机制，首次揭示了脑啡肽系统（M-ENK/L-ENK）在蜥虎（Hemidactylus frenatus）下丘脑-垂体轴中的激活现象。通过慢性应激模型和μ/δ阿片受体拮抗剂（纳曲酮/纳曲吲哚）干预，证实脑啡肽通过抑制促性腺激素释放激素（GnRH）导致卵泡发育停滞，而受体拮抗剂可逆转此效应。该发现为爬行动物保护生物学提供了新靶点，发表于《Psychoneuroendocrinology》。

　　

在热带地区常见的蜥虎（Hemidactylus frenatus）正面临栖息地丧失的威胁，而应激对其繁殖的影响机制尚不明确。爬行动物的生殖调控高度依赖神经内分泌系统，其中下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）与应激相关的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）存在复杂交互。尽管哺乳动物和鱼类中已发现阿片肽（如β-内啡肽）参与应激生殖调控，但爬行动物中脑啡肽（Enkephalins）的作用仍是空白。来自国内的研究团队通过两项关键实验填补了这一空白。

研究采用免疫组织化学和qPCR技术，对野外捕获的蜥虎进行慢性应激（包括抓捕、追逐、噪音和限制）建模，并分析脑区促脑啡肽原（PENK）基因表达及M-ENK/L-ENK免疫活性。第二实验通过腹腔注射μ受体拮抗剂纳曲酮（Naltrexone）或δ受体拮抗剂纳曲吲哚（Naltrindole），评估其对卵巢复苏的影响。

Animals and experimental conditions
实验选取处于卵巢复苏早期的雌性蜥虎，通过15天应激暴露建立模型。

Experiment 1
应激组下丘脑外侧区（LHA）、室周核（PH）和漏斗核（IRN）的M-ENK/L-ENK免疫活性显著增强，垂体远侧部（PD）和中隆（ME）的促脑啡肽原mRNA水平升高，伴随GnRH免疫活性下降。

Experiment 2
受体拮抗剂处理恢复了应激抑制的GnRH表达，使消失的IV-V期（卵黄生成期）卵泡重新出现。

Discussion
该研究首次揭示爬行动物应激时下丘脑-垂体轴中脑啡肽系统的激活，其通过μ/δ受体抑制GnRH分泌导致生殖停滞。受体拮抗剂的修复效应为濒危爬行动物的人工繁殖提供了新策略，例如在迁地保护中通过药物干预缓解运输应激的生殖毒性。研究还提示爬行类与哺乳类的阿片调控机制存在进化保守性，为比较神经内分泌学提供了新证据。

（注：全文细节均依据原文描述，专业术语如PENK、ME等首次出现时已标注英文全称，作者名保留原文格式Ganeyan和Ganesh C B，技术方法按要求简化处理）