重度抑郁症患者入睡困难与早醒症状的脑活动差异：静息态fMRI研究

本研究针对重度抑郁症（MDD）患者不同失眠症状（入睡困难DFA和早醒EA）的神经机制展开探索。通过静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）结合低频振幅（ALFF）分析，发现DFA患者左侧岛叶活动增强，EA患者左侧中央前回活动异常，揭示了感觉运动皮层功能障碍与特定失眠症状的关联，为MDD个体化治疗提供了神经影像学依据。

　　

睡眠问题与精神疾病的关联一直是神经科学领域的研究热点。在重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）患者中，失眠症状尤为常见，但不同失眠亚型（如入睡困难Difficulty Falling Asleep, DFA和早醒Early Awakening, EA）背后的神经机制却鲜为人知。这两种症状看似相似，实则可能涉及完全不同的神经通路——DFA常伴随延迟的昼夜节律，而EA则与生物钟相位前移相关。更令人困惑的是，临床上这两种症状并不总是共存，提示它们可能具有独立的病理生理基础。然而，既往研究往往将各类失眠症状混为一谈，导致针对特定症状的精准干预缺乏科学依据。

针对这一科学盲区，南京医科大学附属南京脑科医院的研究团队开展了一项开创性研究，通过静息态功能磁共振成像（resting-state functional Magnetic Resonance Imaging, rs-fMRI）技术，首次系统比较了MDD患者DFA与EA症状的脑功能活动特征。这项发表在《Psychiatry Research: Neuroimaging》的研究，不仅揭示了两种症状特异的神经标记物，更将感觉运动皮层功能障碍与特定失眠症状建立了直接联系。

研究团队采用了多组对照设计，纳入50例DFA患者、36例EA患者、46例无失眠症状的MDD患者（sMDD组）及60例健康对照。通过低频振幅（Amplitude of Low-Frequency Fluctuation, ALFF）分析量化局部脑区自发活动强度，并结合汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD₁₇
）和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）进行临床相关性分析。

Subjects
研究严格筛选18-50岁右利手患者，通过DSM-V诊断标准确认MDD状态，并采用PSQI≥7和特定时间标准（DFA：入睡时间>30分钟；EA：比预期早醒≥1小时）区分失眠亚型，确保样本特征明确。

Demographics and clinical characteristics
四组人口学特征无统计学差异。值得注意的是，虽然DFA与EA组的HAMD₁₇
总分无差异，但DFA组的睡眠质量、入睡延迟和日间功能障碍评分显著更高，而EA组的睡眠效率评分更低，印证了临床症状的异质性。

Discussion
研究发现DFA患者左侧岛叶（insula）ALFF值显著高于sMDD组。岛叶作为大脑的"感觉整合中枢"，其过度激活可能导致对外界刺激过度敏感，使患者难以建立入睡所需的"屏蔽状态"。相反，EA患者左侧中央前回（precentral gyrus）活动异常增强，该区域作为运动计划的关键节点，其功能紊乱可能直接导致睡眠维持困难。这些发现完美解释了临床观察：DFA患者常抱怨环境干扰，而EA患者多表现为无法控制的清醒状态。

Conclusion
该研究首次绘制了MDD特定失眠症状的神经图谱：左侧岛叶异常是DFA的病理核心，而左侧中央前回功能障碍是EA的特征性标记。这一发现不仅为理解失眠症状的多样性提供了神经生物学基础，更重要的是，为开发针对特定失眠亚型的精准干预策略（如经颅磁刺激靶向治疗）指明了方向。未来研究可进一步探索这些脑区功能异常与昼夜节律系统的交互机制。

Contributors
由姚志剑和卢青设计研究并修订论文，王晓琴和严瑞负责文献分析及初稿撰写，黄英红和夏艺负责数据收集，孙浩完成结果分析与图表制作。所有作者均参与稿件审阅并认可最终版本。

这项研究通过创新的实验设计和严谨的分析方法，成功破解了MDD失眠症状异质性的神经密码，为精神疾病共病症状的个体化诊疗树立了典范。其发现不仅具有重要理论价值，更将直接指导临床实践，帮助医生根据患者的特定失眠类型选择最优治疗方案，最终改善MDD患者的预后质量。