N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎（NMDAR脑炎）与精神分裂症患者的认知功能对比研究：免疫治疗后的神经认知恢复与神经机制探索

本研究针对NMDAR脑炎患者认知功能障碍的长期预后问题，通过神经心理学测试和fMRI技术，对比分析其与精神分裂症患者及健康对照组的认知差异。结果显示，早期免疫治疗显著改善NMDAR脑炎患者认知功能，接近正常水平，而精神分裂症患者认知缺陷更显著。研究为自身免疫性脑炎的临床鉴别和干预策略提供了重要依据。

　　

背景与问题
N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎（NMDAR encephalitis）是一种由自身抗体攻击NMDA受体引发的神经精神综合征，常以精神症状（如 psychosis）为首发表现，易被误诊为精神分裂症。尽管免疫治疗可改善症状，但约50%患者遗留认知障碍，尤其是工作记忆（working memory）受损。然而，其与精神分裂症患者的认知差异及神经机制尚不明确。此外，既往研究多聚焦急性期，缺乏对治疗后长期认知功能的系统评估。

研究设计与方法
爱尔兰多中心研究团队招募12名经免疫治疗的NMDAR脑炎康复患者（中位随访4.9年），与14名精神分裂症患者及14名健康对照者匹配。采用剑桥自动化神经心理测试（CANTAB）和韦氏记忆量表（WMS-III）评估认知功能，并通过功能磁共振成像（fMRI）监测N-back任务（1-back和2-back）中的神经激活模式。关键数据包括：

1. 神经心理学测试：空间工作记忆（SWM）、字母数字排序（LNS）、逻辑记忆（LM1/LM2）；
2. fMRI技术：3T Philips MRI采集BOLD信号，SPM8分析DLPFC（背外侧前额叶皮层）激活差异；
3. 统计方法：非参数Kruskal-Wallis检验比较组间差异，效应量以Cohen's d表示。

研究结果

1. 认知功能差异

• 工作记忆：精神分裂症组在LNS（d=0.766, p=0.037）、SWM错误率（d=0.991, p=0.013）及N-back准确性（1-back: d=0.777; 2-back: d=1.254）上显著低于健康对照组，而NMDAR脑炎组表现介于两者之间，差异无统计学意义。
• 情景记忆：精神分裂症组逻辑记忆I（LM1）得分显著更低（d=0.956, p=0.013），但延迟回忆（LM2）无组间差异。

2. 神经激活模式
fMRI显示三组在N-back任务中均激活前额叶-顶叶网络，但组间DLPFC激活无显著差异（FWE校正p>0.05），提示认知行为差异可能源于更微观的神经环路异常。

3. 临床特征影响
NMDAR脑炎患者中位改良Rankin量表（mRS）评分为1（轻度残疾），且75%接受维持免疫治疗（如霉酚酸酯）。早期治疗（中位7.09周）可能促进认知恢复。

结论与意义
本研究首次系统比较NMDAR脑炎与精神分裂症的认知及神经机制差异，证实免疫治疗后患者认知功能接近正常，而精神分裂症患者缺陷更持久。尽管fMRI未发现显著组间激活差异，但行为学结果支持NMDAR功能紊乱在两类疾病中的核心作用。研究强调：

1. 临床实践：精神科需警惕自身免疫性脑炎的鉴别诊断，早期免疫治疗可改善预后；
2. 科研方向：未来需扩大样本，结合多模态影像探索更敏感的神经标记物。

该成果发表于《Psychiatry Research: Neuroimaging》，为神经精神疾病的精准诊疗提供了新证据。