基于连接组图谱的右眶额叶皮层rTMS治疗精神分裂症症状的疗效与机制研究

为探索重复经颅磁刺激(rTMS)对精神分裂症(SCZ)症状的疗效机制，哈尔滨市第一专科医院团队开展了一项随机双盲对照试验，靶向右眶额叶皮层(OFC-AF8)，结合静息态功能磁共振(rsfMRI)和机器学习分析。研究发现4周干预后，rTMS组阳性和阴性症状量表(PANSS)评分显著改善，默认模式网络(DMN)与中央执行网络(CEN)的功能连接变化与症状缓解相关，为SCZ个体化治疗提供了新靶点。

　　

精神分裂症（Schizophrenia, SCZ）作为一种全球患病率约1%的重性精神障碍，其核心症状包括幻觉、妄想等阳性症状，情感淡漠等阴性症状，以及认知功能损害。尽管现有抗精神病药物能部分缓解症状，但约30%患者对治疗反应不佳，且长期用药可能引发代谢异常等副作用。非侵入性脑刺激技术——重复经颅磁刺激（repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS）虽在抑郁症治疗中取得突破，但应用于SCZ时仍面临靶点选择争议（传统左背外侧前额叶DLPFC vs. 情绪调控相关的右眶额叶皮层OFC）和机制不明的挑战。

针对这一临床困境，哈尔滨市第一专科医院联合上海市精神卫生中心的研究团队在《Psychiatry Research》发表了一项创新性研究。该研究首次系统评估了靶向右OFC（通过EEG-AF₈定位）的低频rTMS对SCZ症状的改善效果，并整合多模态神经影像与机器学习技术，构建了症状-治疗响应的连接组图谱。研究采用1Hz频率、110%静息运动阈值的参数，对98例SCZ患者进行为期4周的双盲随机对照试验（53例真刺激 vs. 45例伪刺激），发现rTMS组在干预后期（第4周）PANSS总分、阴性症状及一般病理评分显著降低，尤其通过高阶拓扑排序（HoTS）算法鉴定的DMN-CEN功能连接模式变化与症状改善高度相关。

关键技术方法包括：1）基于AF₈坐标的精准rTMS靶向技术；2）PANSS、HAMD/HAMA量表的多时点评估；3）预处理后的rsfMRI与DWI数据采集；4）采用机器学习分析功能连接特征。

【患者队列】
通过严格纳入标准筛选98例SCZ患者，基线资料显示两组在人口学及临床特征上无统计学差异（p>0.05），确保可比性。

【治疗效果】
第2周时组间无显著差异，但第4周rTMS组PANSS总分降低7.3分（p=0.002），阴性症状子量表改善尤为突出（效应量d=0.68），证实右OFC刺激对难治性阴性症状的延迟效应。

【讨论】
该研究突破性地揭示：1）右OFC作为情绪整合中枢，其低频刺激可能通过抑制过度活跃的DMN-CEN连接改善症状；2）机器学习鉴定的功能连接特征可作为疗效预测标志物；3）为SCZ的"症状-回路-干预"精准治疗范式提供实证依据。

【结论】
研究不仅证实右OFC-rTMS对SCZ症状的显著疗效，更通过连接组学分析揭示了DMN-CEN网络调控的关键作用。这种基于神经影像的生物标志物驱动策略，为发展个体化神经调控疗法开辟了新路径，对突破当前SCZ治疗瓶颈具有重要临床价值。