综述：益生菌在促进系统性红斑狼疮系统性免疫耐受中的作用

这篇综述深入探讨了益生菌通过调节肠道菌群、恢复Th17/Treg平衡及调控炎症因子（如IL-6、IL-10、TGF-β）在系统性红斑狼疮（SLE）中的免疫调节作用，为靶向治疗提供了新思路。研究强调特定乳酸菌（如Lactobacillus和Bifidobacterium）通过诱导免疫耐受（如FoxP3+ Treg细胞）和抑制TLR/NF-κB通路改善SLE症状，同时指出饮食干预（如短链脂肪酸SCFAs）的协同潜力。

　　

引言

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以免疫系统过度激活为特征的自身免疫疾病，表现为自身抗体产生及多器官损伤。其发病机制涉及遗传、环境（如肠道菌群失调）和免疫调节失衡（如Th17/Treg比例异常）。近年研究发现，益生菌可通过调控肠道微生态和免疫通路（如TLR/NF-κB）缓解SLE进展。

益生菌的作用机制

益生菌（如Lactobacillus和Bifidobacterium）通过多种途径调节免疫：

1. 免疫细胞平衡：增加调节性T细胞（Treg）并抑制Th17分化，如L. rhamnosus通过上调FoxP3⁺
   Treg减少IL-17分泌。
2. 细胞因子调控：降低促炎因子（IL-6、IFN-γ）并提升抗炎因子（IL-10、TGF-β），如B. longum促进TGF-β分泌。
3. 肠道屏障修复：增强紧密连接蛋白表达，减少细菌 translocation。
4. 代谢产物干预：短链脂肪酸（SCFAs）通过抑制HDACs增强Treg功能，如丁酸盐抑制NF-κB活化。

动物模型证据

在SLE小鼠模型（如MRL/lpr和NZB/W F1）中：

• L. delbrueckii和L. rhamnosus显著降低抗dsDNA抗体和肾脏IgG沉积，同时升高Treg比例。
• L. reuteri通过抑制MAPK/NF-κB通路减少肝损伤标志物（如TNF-α、iNOS）。
• A. muciniphila与L. plantarum联用可提升IL-10水平并修复肠屏障完整性。

临床研究进展

人类研究表明：

• SLE患者肠道菌群中厚壁菌/拟杆菌比例降低，而益生菌干预可恢复这一比例。
• L. casei Shirota减少PBMCs中IL-6产生，而B. bifidum抑制CD4⁺
  T细胞过度活化。
• 粪便微生物移植（FMT）临床试验显示，SCFAs产生菌增加与SLEDAI-2K评分下降相关。

饮食与益生菌协同作用

高纤维饮食（如抗性淀粉）可促进SCFAs生成，而西式饮食（高脂低纤维）加剧菌群失调。多酚类物质（如苹果提取物）能增加有益菌丰度，间接调节SLE免疫应答。

结论与展望

益生菌通过多靶点（Treg诱导、炎症抑制、屏障保护）改善SLE，但其疗效受菌株特异性（如L. reuteri 6475产组胺抑制TNF-α）和宿主遗传背景影响。未来需开展更多临床实验优化菌种组合及给药方案，同时探索个性化营养策略。

（注：全文内容均基于原文实验数据及结论，未添加非文献支持信息。）