Faricimab治疗抗VEGF耐药性脉络膜新生血管的7个月AI-OCTA评估：突破nAMD治疗瓶颈的临床证据

本研究针对抗VEGF治疗耐药的湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者，通过人工智能辅助OCT和OCTA技术，首次系统评估了双靶点药物faricimab对顽固性脉络膜新生血管(CNV)的疗效。结果显示，这种同时靶向VEGF和Ang-2的新型抗体能显著降低中央视网膜厚度(CRT)和视网膜下/内液体体积，为传统治疗失败患者提供了新的治疗选择。

　　

在眼科领域，湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)如同一个顽固的"视觉窃贼"，全球约1100万患者因此逐渐丧失中心视力。尽管抗VEGF药物已成为金标准，但临床中约30%患者会出现治疗抵抗现象——就像本文研究的22只眼睛，它们平均接受过35次注射却仍存在顽固性视网膜积液。这种"打针无效"的困境，促使加州大学圣地亚哥分校的Anna Heinke团队探索新型双靶点药物faricimab的救赎之路。

这项发表在《International Journal of Retina and Vitreous》的研究创新性地结合了AI量化分析和OCTA血管评估。研究人员采用CE认证的Discovery OCT Fluid软件，以纳升(nL)级精度测量液体体积变化；通过Angio-Tool分析CNV血管网络参数；同时监测最佳矫正视力(BCVA)和眼压(IOP)等临床指标。所有患者均经过严格筛选，要求对4mg大剂量aflibercept和激素联合治疗均无响应。

【主要发现】

1. 解剖学改善：中央视网膜厚度(CRT)在首月即显著降低25.3μm(p=0.0118)，7个月随访时维持26.36μm降幅(p=0.0129)。AI分析显示视网膜内液体(IRF)体积在治疗前3个月持续下降，视网膜下液体(SRF)则在第4、7月显著减少。

2. 功能学稳定：虽然BCVA未出现统计学显著改善，但90%假晶状体眼患者视力保持稳定，且基线视力较好者解剖学改善更明显。

3. 治疗延伸可能：获得治疗间隔延长的患者CRT比每月注射组低36.436μm(p=0.0217)，提示faricimab可能实现"减负治疗"。

4. OCTA新发现：尽管CNV血管参数(面积百分比、分支密度等)无统计学变化，但研究者捕捉到血管形态学改善的个案证据（如图3所示）。

【突破性意义】
这项研究首次在严格定义的超级耐药nAMD群体中验证了faricimab的解剖学获益。其双靶点机制（同时抑制VEGF和Ang-2）可能通过调节血管稳定性发挥独特作用，这为理解治疗抵抗机制提供了新视角。AI赋能的液体体积量化方法将疗效评估推进到纳升级精度，而OCTA血管分析虽未达显著差异，但为后续研究建立了技术范式。

值得注意的是，研究揭示了PED体积变化与治疗响应的潜在关联（5个月时显著降低45nL），这为寻找新型生物标志物提供了线索。尽管存在样本量限制，但该研究为临床实践提供了重要启示：对于传统治疗失败患者，早期转换为faricimab可能优于持续增加抗VEGF剂量，这种治疗策略转变或将改写难治性nAMD的管理指南。