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综述:器官特异性衰老的分子机制及天然治疗剂的调控作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月18日 来源:Cell Biochemistry and Biophysics 1.8
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这篇综述系统阐述了器官特异性衰老的(organ-related aging)分子机制,重点探讨了植物源生物活性成分(phytochemicals)通过抗氧化(antioxidant)、抗炎(anti-inflammatory)、清除衰老细胞(senolytic)等作用靶向调控衰老相关通路(如免疫调节、氧化应激、细胞衰老等),为天然抗衰老干预策略提供了理论依据。
不同器官在衰老过程中表现出独特的分子特征:心血管系统易受活性氧(ROS)积累导致的线粒体功能障碍影响;肝脏衰老与代谢重编程(metabolic reprogramming)密切相关;肌肉骨骼系统则因蛋白质稳态(proteostasis)失衡加速萎缩。这种异质性导致老年群体中心血管疾病(CVD)、2型糖尿病(T2DM)等疾病发病率显著升高。
多酚类(如白藜芦醇resveratrol)通过激活SIRT1去乙酰化酶延缓内皮细胞衰老;黄酮类化合物(flavonoids)抑制NF-κB通路减轻慢性炎症(inflammaging);人参皂苷(ginsenosides)调控mTOR-自噬轴改善神经元退行性变。值得注意的是,某些成分具有双重作用——槲皮素(quercetin)既能清除ROS又可直接诱导衰老细胞凋亡(senescence-associated secretory phenotype, SASP)。
天然成分通过AMPK/SIRT1/PGC-1α轴改善能量代谢,同时抑制p16INK4a
-pRB通路延缓细胞周期阻滞。白藜芦醇与NAD+
前体联用可协同激活DNA修复酶PARP1,该发现为联合用药提供了新思路。
尽管临床前研究显示槲皮素生物利用度(bioavailability)不足,但纳米载体技术显著提升了其靶向递送效率。未来需建立器官特异性衰老生物标志物体系,并开展基于人工智能(AI)的多组分协同效应预测。
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