心血管疾病患者中衰弱与多基因风险评分对心力衰竭的协同作用：炎症介导机制解析

来自英国生物银行的研究团队针对49,530名心血管疾病(CVD)患者开展队列研究，揭示衰弱表型（体重下降、疲惫感等5项指标）与多基因风险评分(PRS)对心力衰竭(HF)的协同影响。结果显示：衰弱个体HF风险显著升高（HRfrail =1.80），炎症标志物IL-6、TNF-α和CRP介导该关联达32%，高PRS与衰弱存在交互作用（RERI=1.39），为HF风险分层提供新思路。

　　

心血管疾病(CVD)老年患者面临心力衰竭(HF)高风险，而衰弱作为多系统衰老的标志，可能通过炎症途径推动HF发生。英国生物银行49,530名CVD患者的数据揭示：基于体重下降、疲惫感、低体力活动等五项指标的衰弱评估显示，衰弱前期(HR=1.31)和衰弱(HR=1.80)个体HF风险显著升高。孟德尔随机化分析提示潜在因果关系，白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)等炎症标志物介导了约32%的关联效应。

研究团队基于全球生物银行荟萃计划(GBMI, N=1,020,441)构建HF多基因风险评分(PRS)，发现PRS与衰弱存在显著协同效应：兼具高PRS与衰弱的个体HF风险飙升至4.35倍，交互作用贡献度达32%（RERI=1.39）。这项历时13.3年、覆盖6,293例HF事件的研究证实，炎症通路可能是衰弱相关HF的潜在干预靶点，而结合PRS与衰弱表型可优化HF风险预测模型，为精准防控提供新策略。