PKCβ通过调控M1型巨噬细胞极化影响牙周膜干细胞成骨分化的机制研究

为解决牙周炎中M1型巨噬细胞极化如何影响牙周膜干细胞(hPDLSCs)成骨分化的问题，研究人员通过THP-1细胞模型发现，LPS/IFN-γ刺激会显著上调PRKCB表达并增强PKC活性，而特异性抑制剂Ruboxistaurin可逆转M1极化及其对hPDLSCs成骨分化（ALP、OCN、矿化结节）的抑制作用，为牙周再生治疗提供了新靶点。

　　

这项研究揭示了蛋白激酶Cβ(PRKCB)在牙周炎微环境中的关键作用。当THP-1来源的巨噬细胞被LPS/IFN-γ刺激转化为促炎性M1表型时，PRKCB表达和PKC活性显著升高。有趣的是，牙龈卟啉单胞菌脂多糖(pg-LPS)会明显抑制牙周膜干细胞(hPDLSCs)的成骨分化能力——表现为碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)等标志物下降，矿化结节形成减少。

研究团队巧妙运用PRKCB特异性抑制剂Ruboxistaurin展开干预，发现该化合物不仅能降低PKC活性，还能像"分子开关"般抑制M1极化，减少TNF-α等炎症因子分泌。更关键的是，经Ruboxistaurin预处理的M1巨噬细胞条件培养基，其破坏hPDLSCs成骨分化的"毒性效应"显著减弱。这些发现如同拼图般串联起PRKCB-M1极化-成骨抑制的分子链条，为开发靶向调控巨噬细胞极化的牙周再生疗法提供了理论依据。