综述：从跨疾病视角看纳米材料在慢性神经病理性疼痛新兴治疗中的开发与应用

这篇综述系统梳理了纳米材料在慢性神经病理性疼痛（CNP）治疗中的前沿进展，重点探讨了基于聚合物、脂质体、无机纳米材料等载体靶向调控外周/中枢敏化机制（如NK1R、P2X3、NF-κB通路）的创新策略，为糖尿病性神经病变（DPN）、HIV相关疼痛（HNP）、腰椎间盘突出（LDH）等疾病提供了突破性治疗思路。

　　

背景

慢性神经病理性疼痛（CNP）作为难治性疼痛类型，影响着全球6.9-10%人口。其发病机制涉及外周神经损伤引发的异常放电、神经胶质细胞激活及中枢神经系统重塑。传统药物如加巴喷丁、阿米替林等因全身副作用和低靶向性导致疗效受限，而纳米技术的突破为精准镇痛带来新机遇。

分类与临床特征

CNP分为外周性（如三叉神经痛、带状疱疹后神经痛）和中枢性（如卒中后疼痛、脊髓损伤疼痛）。典型表现为自发性电击样疼痛、痛觉超敏（hyperalgesia）和触诱发痛（allodynia）。

关键机制

外周敏化：损伤部位释放IL-1β、TNF-α等促炎因子，上调Nav1.7钠通道，导致神经元异常兴奋。
中枢敏化：脊髓背角神经元突触可塑性改变，小胶质细胞通过NLRP3炎症小体激活加剧神经炎症。
其他机制：GABA能抑制减弱、交感神经芽生等共同维持疼痛恶性循环。

纳米治疗策略

聚合物胶束：pH响应型胶束搭载NK1R拮抗剂阿瑞匹坦，靶向酸化的内体环境阻断P物质信号传导。

脂质纳米粒：吗啡负载的Tet1-LNP通过DRG靶向肽实现外周特异性镇痛，脑部药物浓度降至游离药物的1/8。

无机纳米材料：

• 二氧化硅产氢颗粒抑制NLRP3/caspase-1通路改善三叉神经脱髓鞘
• 铈锆氧化物纳米颗粒清除ROS，逆转小胶质细胞M1型极化
  
  

疾病特异性应用

• 糖尿病神经病变：溶解微针透皮递送CGRP拮抗剂，解决口服生物利用度低的问题
• HIV疼痛：姜黄素纳米粒下调DRG中P2X3受体表达
• 腰椎间盘突出：MnO₂
  @巨噬细胞膜仿生纳米海绵清除炎症因子并延缓椎间盘退变

转化挑战

• 规模化生产：复杂纳米结构的批次一致性控制
• 药代动力学：体内稳定性与靶向效率的平衡
• 安全性：无机材料长期滞留的潜在毒性

未来展望

开发多机制协同的智能纳米系统，结合临床已批准的纳米制剂（如Exparel^?
）适应症拓展，将加速CNP治疗的临床转化。通过优化载体表面修饰（如FPR-1靶向肽）和刺激响应性释放策略，有望实现真正意义上的精准镇痛。