非疟疾流行区旅行者疟疾诊断的临床与实验室预测因子评估：一种实用诊断策略的开发

本研究针对非疟疾流行区旅行者疟疾诊断难题，通过前瞻性观察性研究评估了发热、呕吐、寒战等临床症状与血小板减少(<150×109 /L)、低胆固醇(<3 mmol/L)、LDH升高(>190 U/L)等实验室指标的诊断价值。研究发现组合指标可显著提高诊断准确性，为资源有限地区提供了实用的辅助诊断工具。

　　

疟疾作为威胁人类健康最古老的寄生虫病，在全球化时代面临新的挑战。尽管WHO数据显示2022年全球疟疾病例达2.49亿，但非流行区的诊断困境常被忽视——高达60%的输入性病例在初诊时被漏诊。在沙特阿拉伯利雅得这样的非流行区，医疗人员缺乏疟疾诊断经验，而传统镜检受限于操作者水平，快速诊断试纸(RDT)在低原虫密度时敏感性不足，分子诊断又因成本难以普及。这种诊断困境直接导致输入性疟疾3.8-20%的高死亡率，凸显开发实用诊断工具的紧迫性。

沙特阿拉伯Al-Iman综合医院的研究人员Amal A.El-Moamly开展了一项前瞻性观察研究，通过对872名从疟疾流行区返回的发热患者进行系统评估，创新性地提出"临床-实验室组合预测模型"。该研究发表于《Tropical Medicine and Health》，首次证实低胆固醇(<3 mmol/L)具有98%的敏感性，而血小板减少(<150×10⁹
/L)展现89%的特异性，组合指标可使诊断准确率达96%。

研究采用医院便利抽样法，纳入2002-2004年间就诊的发热旅行者。关键技术包括：1)血涂片镜检(金标准)结合OptiMal RDT进行确诊；2)全自动分析仪检测血小板、胆固醇等21项生化指标；3)采用SPSS 19进行诊断效能分析，计算敏感性、特异性等指标。研究特别关注发热≥38.5℃、呕吐、寒战等临床症状与实验室指标的关联性。

研究结果揭示多个重要发现：

1. 基线特征：77例确诊患者中，沙特本土感染者占64.9%，主要来自Jazan地区。恶性疟原虫(P.f)占71.4%，三日疟原虫(P.v)占24.7%，混合感染占3.9%。半免疫患者原虫密度显著低于非免疫者(0.6% vs 2.0%)。

2. 临床预测因子：发热≥38.5℃展现92%敏感性，与呕吐、寒战组合时阳性似然比(+LR)达14.3。值得注意的是，92%疟疾患者体温≥38.5℃，而其他发热疾病仅21%达此阈值。

3. 实验室标志物：低胆固醇(<3 mmol/L)的阴性预测值达100%，意味着正常胆固醇水平基本可排除疟疾。血小板减少在P.v感染者中更常见(86% vs P.f 52%)，且与原虫密度呈负相关(r=-0.2)。

4. 组合预测效能：当WBC<8×10⁹
   /L、血小板<150×10⁹
   /L、胆固醇<3 mmol/L、胆红素>17μmol/L、LDH>190 U/L五项指标同时出现时，特异性达100%，可确诊疟疾。

讨论部分指出，这是首个系统评估胆固醇在疟疾诊断中价值的研究。虽然单个指标各有局限——如LDH虽敏感性100%但特异性仅37%，但组合应用可形成互补。研究提出的"五联指标"在资源有限地区尤为实用，当血涂片阴性但组合指标阳性时，提示需要重复镜检。值得注意的是，血小板动态监测显示治疗第5天可恢复至357.5×10⁹
/L，为疗效评估提供参考。

该研究的临床意义在于：1)建立非流行区疟疾诊断的"警戒指标"；2)为无法开展分子诊断的机构提供决策依据；3)证实生化指标如胆固醇的辅助价值。未来需在更多人群验证该模型，并探索不同疟原虫种属对指标的影响。正如作者强调，在全球抗击疟疾的进程中，改进诊断方法与开发新疗法同等重要，这项研究为消除疟疾的"最后一公里"提供了实用工具包。