3岁着色性干皮病患儿结膜鳞状细胞癌快速进展病例报告及临床启示

本病例报告聚焦于着色性干皮病(XP)这一罕见遗传病在幼儿期的特殊临床表现。研究团队通过一例3岁XP患儿的结膜鳞状细胞癌(SCC)快速进展病例，揭示了紫外线(UV)辐射导致的核苷酸切除修复(NER)基因突变如何引发早发性恶性肿瘤。该研究首次报道了XP患者中3岁即发生结膜SCC的极端案例，强调了对XP患者实施终身UV防护和早期肿瘤筛查的紧迫性。论文通过组织病理学确诊和CT影像评估，为临床处理XP相关眼部恶性肿瘤提供了重要参考。

　　

在医学遗传学领域，着色性干皮病(Xeroderma pigmentosum, XP)始终是诠释基因-环境相互作用的经典范例。这种由核苷酸切除修复(Nucleotide Excision Repair, NER)系统缺陷导致的罕见常染色体隐性遗传病，将患者置于紫外线(UV)辐射的致命威胁之下。当正常人群享受着阳光时，XP患者却要承受着DNA损伤修复障碍带来的残酷代价——他们的皮肤和眼部组织在UV照射下会以常人千倍的速度积累突变，导致恶性肿瘤发生风险激增1000-2000倍。更令人忧心的是，这些恶性肿瘤往往在患者生命早期就凶猛来袭，约半数XP患者在20岁前就会发展出皮肤癌，而眼部恶性肿瘤则多在第一个十年内出现。

然而，来自埃塞俄比亚Aksum大学的研究团队在《Journal of Medical Case Reports》报道的病例刷新了医学认知的边界。Birhanu Kassie Reta等学者记录了一名3岁XP男童发生结膜鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma, SCC)并快速进展的惊人案例。这个来自提格雷地区、父母近亲结婚的患儿，不仅创下了XP相关眼部恶性肿瘤最低龄发病记录，其肿瘤从初诊到眼眶侵犯的进展速度更是令人警醒。病例中描述的"一个月内出现的右眼肿胀伴畏光"症状，以及随后两周内肿瘤就覆盖整个眼表的迅猛发展，生动展现了XP患者面临的特殊生物学挑战。

研究团队采用了多学科联合诊断策略：通过特征性皮肤表现（包括面部、颈部和四肢的皮肤异色症、干燥鳞屑和雀斑样疹）结合家族史建立XP临床诊断；对结膜肿块进行切开活检获取组织病理学证据；辅以眼眶增强CT评估肿瘤侵犯范围。组织学检查显示典型的鳞状上皮全层异型增生，可见上皮上1/3核分裂象，浸润性生长的肿瘤细胞索形成角化珠，每高倍视野超过10个核分裂象伴病理性核分裂。影像学确认了肿瘤的眼球内侵犯和眼眶软组织受累，但幸运的是尚未突破骨壁。

治疗方面，由于肿瘤已进展至T₃N₀M₀期，医疗团队不得不选择破坏性的次全眶内容物剜除术——切除眼球、肌肉和脂肪组织，仅保留部分眼睑。这个艰难决定背后，是XP患者特殊的治疗困境：一方面，他们的DNA修复缺陷使常规放疗、化疗风险倍增；另一方面，若不采取激进治疗，这类恶性肿瘤往往表现出较普通人群更强的侵袭性。术后病理证实手术切缘（包括视神经）无肿瘤残留，但病例随访仅三个月的数据还不足以评估长期预后。

该研究的创新价值主要体现在三个方面：首先，3岁发病年龄打破了既往XP相关眼部恶性肿瘤最小年龄记录（原为5岁），将临床警戒线大幅前移；其次，首次详细记录了XP患儿结膜SCC从初诊到眼眶侵犯的自然病程，为临床决策提供时间参考；最后，通过患儿2岁弟弟的皮肤表现照片，直观展示了XP在近亲婚配家族中的遗传模式。研究团队特别强调，这个案例中从症状出现到确诊的1个月延误，直接导致了治疗方式从局部切除升级为毁容性手术，凸显了早期识别的重要性。

在讨论部分，作者系统梳理了XP的分子机制与临床表型的关联。八种已知XP亚型（XPA-XPG及XPV）中，XPC型（占美国病例多数）通常不伴神经系统症状，而XPA型则常见神经退行性改变。本病例未出现神经症状的临床表现，但受限于埃塞俄比亚的基因检测条件，未能进行亚型分型。值得关注的是，研究指出UVB主要通过诱导环丁烷嘧啶二聚体(Cyclobutane Pyrimidine Dimers, CPDs)和6-4光产物(6-4PPs)造成DNA损伤，而UVA则通过产生活性氧簇(Reactive Oxygen Species, ROS)间接导致突变——这种双重打击机制在NER缺陷的XP患者中尤为致命。

临床管理建议方面，论文提出了三级预防策略：初级预防强调严格的UV防护（包括特殊护目镜、防晒衣物和行为干预）；二级预防推荐每3-6个月的皮肤科和眼科筛查；三级预防则针对已发生的恶性肿瘤，主张采用"无接触"切除技术（保证4mm安全缘）结合局部化疗药物（5-氟尿嘧啶或丝裂霉素C）。作者特别指出，在资源有限地区，维生素D补充和基础教育可能是最具成本效益的干预措施。

这个病例的深远意义在于，它用极端案例验证了分子缺陷如何改写疾病自然史——当DNA修复系统崩溃时，连3岁幼儿的结膜都会沦为癌症的沃土。论文最后呼吁建立XP患者国际登记系统，以促进对这类超罕见病临床管理的循证研究。正如作者警示的："在XP患者身上，阳光不再是生命的养分，而是刻在DNA里的诅咒。"这个来自东非高原的病例，为全球遗传性癌症综合征管理敲响了警钟。