胆汁淤积关键生物标志物与治疗靶点的多组学整合发现:单细胞RNA测序与转录组学的联合解析

【字体: 时间:2025年06月18日 来源:Mammalian Genome 2.7

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  为解决胆汁淤积(Cholestasis)的分子机制与治疗难题,研究人员通过整合单细胞RNA测序(scRNA-seq,GSE237622)和转录组数据(GSE206364/GSE183754),锁定IL32、CRIP2、ANXA2、VWF四个核心基因,结合免疫浸润分析和CMap药物重定位,发现地塞米松等潜在治疗药物,为靶向干预提供新策略。

  

胆汁淤积(Cholestasis)作为胆汁流动障碍引发的肝脏疾病,其分子机制一直是临床难点。最新研究采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)和转录组学双管齐下,从GEO数据库挖掘GSE237622、GSE206364和GSE183754数据集,像侦探般追踪到IL32、CRIP2、ANXA2和VWF这组"基因指纹"。这些靶点在13例患者肝组织中异常活跃,尤其驻扎在肝窦内皮细胞和门静脉周围,与ALT/AST水平"同频共振"——疾病越严重,它们的表达越亢奋。

研究团队还玩转"老药新用":通过Connectivity Map(CMap)数据库筛查,发现地塞米松(Dexamethasone)、非诺贝特(Fenofibrate)等化合物可能"对症下药"。单细胞图谱更是绘制出534个细胞特异性标记,如同给肝脏细胞办了张"分子身份证"。这项研究不仅为胆汁淤积按下诊疗"加速键",更开辟了精准医疗的新赛道。

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