姜黄素通过调控肠道菌群多样性与代谢组学缓解腹主动脉瘤进展的机制研究

为解决腹主动脉瘤(AAA)进展缺乏有效干预手段的问题，研究人员通过建立弹性蛋白酶联合β-氨基丙腈(BAPN)诱导的小鼠模型，探究了姜黄素通过调节肠道菌群(16S rRNA测序)和血清代谢组(LC-MS/MS)抑制AAA的机制。研究发现姜黄素能显著改善肠道菌群多样性、增加益生菌丰度，下调促炎因子表达，并阻止血管平滑肌细胞表型转化，为AAA治疗提供了新靶点。

　　

腹主动脉瘤(Abdominal Aortic Aneurysm, AAA)作为一种高危血管病变，尤其对小直径AAA的进展控制存在重大临床需求。尽管既往研究证实姜黄素(curcumin)在AAA小鼠模型中具有保护作用，但其对肠道菌群(gut microbiota)稳态及代谢重编程的影响机制仍不明确。

研究团队采用创新性的建模方法——血管外膜弹性蛋白酶孵育联合β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile, BAPN)诱导AAA，发现模型组小鼠肠道菌群多样性显著降低，多种益生菌属丰度下降。引人注目的是，姜黄素干预不仅有效抑制了主动脉病理扩张，还通过双重调控机制发挥作用：一方面逆转促炎细胞因子(pro-inflammatory cytokines)的过度表达，另一方面阻断了血管平滑肌细胞(VSMCs)从收缩表型向合成表型的病理性转化。

通过16S rRNA基因测序技术对粪便样本的分析显示，姜黄素能显著恢复肠道菌群α多样性，提升阿克曼菌(Akkermansia)等有益菌属的定植水平。同步进行的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)代谢组学检测则揭示，姜黄素可校正AAA相关的血清代谢紊乱，特别是支链氨基酸(BCAAs)和胆汁酸代谢通路的异常。

这项研究首次阐明了姜黄素通过"肠-血管轴"调控的多靶点作用机制：重塑肠道微生态平衡(gut microbiota homeostasis)、调控宿主代谢网络(metabolic profile)、维持血管稳态，为开发基于微生物组-代谢组联合干预的AAA治疗策略提供了理论依据。