西达本胺联合TMI/Cy/Flu预处理方案在高危及难治复发AML异基因造血干细胞移植中的疗效与安全性研究

为解决难治复发急性髓系白血病(R/R AML)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后高复发率问题，来自东莞康华医院的研究团队创新性地采用西达本胺(Chi)联合全骨髓照射(TMI)/环磷酰胺(Cy)/氟达拉滨(Flu)的预处理方案。结果显示15例患者移植后均达完全缓解(CR)且微小残留病(MRD)转阴，2年无白血病生存率(LFS)达77.78%，移植物抗宿主病(GVHD)发生率显著降低。该研究为改善高危AML患者预后提供了新策略。

　　

这项突破性研究探索了表观遗传调控药物西达本胺(Chidamide, Chi)与靶向放疗技术全骨髓照射(Total Marrow Irradiation, TMI)的创新组合。科研人员针对15例具有高危遗传学特征或难治复发状态的急性髓系白血病(AML)患者，设计了一套精细化预处理方案：连续5天口服Chi(首日20mg/d，后续10mg/d)联合TMI(2Gy bid×3天，总剂量12Gy)、环磷酰胺(Cy, 50mg/kg/d×2天)和氟达拉滨(Flu, 50mg/d×5天)。

令人振奋的是，所有移植前未缓解(NR)或MRD阳性的患者均实现完全缓解且MRD转阴。随访数据显示，该方案展现出卓越的长期疗效：1年总生存率(OS)达80%，2年无白血病生存率(LFS)稳定在77.78%，累计复发率(CIR)仅20%。更值得关注的是，其安全性显著优于传统方案——仅20%患者发生II-IV级急性GVHD(aGVHD)，慢性GVHD(cGVHD)发生率26.7%，且均易控制。

分子机制层面，研究揭示了Chi通过双重通路增敏的独特作用：一方面通过抑制EZH2基因下调Smo/Gli-1信号转导，另一方面调控PI3K/AKT/NF-κB通路关键蛋白(如MRP1、P-Akt、TET2等)，从而逆转AML细胞对阿霉素/阿糖胞苷(Ara-C)的耐药性。动物实验进一步证实，Chi处理后的残留白血病组织呈现与Hedgehog(Hh)通路抑制剂相似的信号蛋白变化模式，提示其对放疗增敏的潜在价值。

相比传统含全身照射(TBI)或其他组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)的方案，这种"表观遗传药物+精准放疗"的新模式展现出三大优势：更优的疾病控制率、更低的GVHD发生率、以及显著改善的生存质量。特别是对于伴有髓外浸润或中枢神经系统白血病的患者，追加局部照射的个性化设计进一步提升了治疗精准度。该研究为突破高危AML治疗瓶颈提供了重要临床证据。