延缓使用Sotatercept对肺动脉高压患者长期生存率的影响：基于马尔可夫模型的模拟研究

这篇综述通过马尔可夫模型模拟分析，揭示了早期使用Sotatercept联合背景治疗（BGT）对肺动脉高压（PAH）患者生存期（16.5 vs 12.4年）及临床结局的显著改善，包括减少肺移植（5例/千人）和住院事件（210例/千人），为优化PAH治疗策略提供循证依据。

　　

引言
肺动脉高压（PAH）作为一种罕见且进展迅速的疾病，其特征是肺动脉血压升高，导致右心衰竭和死亡。根据STELLAR III期临床试验的结果，Sotatercept（一种首创的激活素信号抑制剂）联合背景治疗（BGT）在改善患者运动能力、延缓疾病进展和血流动力学参数方面表现出显著效果。本研究通过马尔可夫模型，模拟了立即使用Sotatercept与延迟2年使用的长期临床结局差异。

方法
研究采用六状态马尔可夫模型，包括低风险、中低风险、中高风险、高风险、肺/心肺移植和死亡状态。模型参数来源于STELLAR试验的短期（24周）风险分层转换概率，以及COMPERA注册研究的长期生存率和移植数据。死亡率根据风险分层调整，并应用Sotatercept的生存获益（HR=0.25）。模型时间跨度为30年，以3%的年贴现率计算结局指标。

结果
基础分析显示，立即使用Sotatercept的患者平均生存期为16.5年，较延迟治疗组（12.4年）多出4.1年。此外，早期治疗可减少210例PAH相关住院和5例肺移植事件（每1000患者），并获得额外4.8年无输注前列腺素生存期。与仅使用BGT相比，生存获益进一步扩大至11.5年。敏感性分析证实结果对参数变化稳健，其中治疗时间窗和死亡率HR值影响最大。

讨论
研究强调了早期干预的重要性：延迟2年使用Sotatercept已导致36%的生存获益损失。机制上，Sotatercept通过改善血管重塑和血流动力学，促使患者更快转入低风险状态并长期维持。值得注意的是，COMPERA注册数据验证了风险分层模型对预后的判别效能，与2022 ESC/ERS指南推荐一致。

结论
该模型为Sotatercept作为PAH一线追加治疗的临床价值提供了量化证据，支持其早期应用以改善生存、减少并发症及医疗资源消耗。未来需通过真实世界数据验证模型预测，并进一步探索经济学效益。