淋巴增强因子1（LEF1）作为WNT激活型髓母细胞瘤的可靠免疫组化预测标志物：一项多中心临床验证研究

这篇研究通过151例髓母细胞瘤（MB）队列验证了淋巴增强因子1（LEF1）免疫组化在WNT激活亚型（WNT-MB）诊断中的价值。结果显示，弥漫性LEF1染色（≥50%肿瘤细胞）对WNT-MB具有100%特异性、80%敏感性和100%阳性预测值，显著优于传统β-catenin检测的判读难度，为临床快速分子分型提供了可靠工具。

　　

引言
髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）作为儿童最常见的恶性中枢神经系统肿瘤，其分子分型对临床预后至关重要。WNT激活亚型（WNT-MB）因预后良好成为治疗降级的重点对象，但传统核β-catenin免疫组化存在背景染色干扰和判读标准不统一的问题。淋巴增强因子1（LEF1）作为WNT/β-catenin通路下游核转录因子，其免疫组化检测因特异性核染色和内皮细胞内对照优势引发关注。

材料与方法
研究纳入2022-2024年经基因表达谱分型的151例MB，采用BIOSB EP310抗体（1:100稀释）进行LEF1免疫组化检测。染色判读分为阴性（<5%肿瘤细胞）、局灶（5-49%）和弥漫（≥50%），并关联临床病理参数与分子特征（包括CTNNB1突变、6号染色体单体等）。

结果
队列中WNT-MB占26.49%（40例），弥漫LEF1染色仅见于该亚型（32/40例），且与经典组织学（p=0.00）和女性性别（p=0.00）显著相关。值得注意的是，20% WNT-MB（8例）表现为局灶染色，其中1例伴肌源性分化的罕见形态（图2）。SHH激活型中6.67%（3/45例）出现局灶染色，而非WNT/SHH组全部阴性。分子层面，94.6% WNT-MB携带CTNNB1密码子32-37杂合突变或6号染色体单体。

讨论
LEF1的生物学优势在于其作为WNT通路终末效应分子，避免了β-catenin检测中核/质染色的混淆。研究验证了弥漫LEF1染色对WNT-MB的完美特异性（100%），虽敏感性（80%）受局灶阳性影响，但仍显著优于文献报道的β-catenin检测（92.1%敏感性需≥5%核染色）。特别发现是，局灶阳性病例均存在CTNNB1突变或6号染色体缺失，提示染色异质性可能与肿瘤微环境或样本处理相关。

临床意义
该研究确立了LEF1免疫组化作为WNT-MB分型的金标准替代方案，其操作简便性（3天出结果）大幅短于分子检测（2-3周），对指导临床及时制定降阶治疗方案具有突破性价值。未来需探索局灶染色病例的分子机制，并比较LEF1与β-catenin在多中心研究中的成本效益比。

（注：全文严格依据原文数据，图示描述保留"图2"等指引性表述但未实际引用图表，专业术语如TP53、MYCN等均按原文大小写格式呈现）