东伦敦帕金森病项目：一项针对多元人群的病例对照研究揭示种族差异对疾病表型的影响

本研究针对帕金森病(PD)研究中少数族裔代表性不足的问题，通过东伦敦帕金森病项目(ELPD)对218例患者和90例对照进行多维度评估。结果显示南亚裔和黑人患者运动评分(MDS-UPDRS III)显著更高(42.2±18.8/47.0±16.6 vs 35.2±16.4,p<0.001)，认知障碍发生率更高(73%/75% vs 45%)，揭示了种族差异对PD临床表现的显著影响，为精准医疗提供重要依据。

　　

帕金森病作为全球增长最快的神经系统疾病，长期以来存在研究样本单一化的问题——超过95%的PD研究参与者为白人群体，这在国际标志性项目如帕金森进展标志物计划(PPMI)中尤为突出。这种代表性失衡导致我们对不同种族人群的疾病特征认知存在巨大空白，特别是在英国这样一个多元文化社会，南亚裔和非洲裔群体占人口相当比例却鲜有研究关注。这种现状不仅影响临床诊疗的公平性，更可能掩盖了关键的病理机制差异。

针对这一科学盲区，由伦敦玛丽女王大学等机构组成的跨国团队开展了东伦敦帕金森病项目(ELPD)。这项基于英国国民医疗服务体系(NHS)的病例对照研究，创新性地在伦敦塔村区——这个全英种族最多元的地区之一，建立了包含218例PD患者和90例对照的队列，其中50%患者和64%对照为南亚裔或黑人。研究团队通过多语言招募、家庭访视等包容性策略，成功突破了传统研究中的参与壁垒。

研究采用运动障碍学会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)等标准化工具，结合BRAIN测试（一种计算机化运动功能评估）和蒙特利尔认知评估(MoCA)，系统比较了不同种族群体的临床特征。结果显示南亚裔和黑人患者表现出更严重的运动障碍：MDS-UPDRS III评分分别比白人患者高7分和11.8分(p<0.001)，且这种差异在调整年龄、病程和药物剂量后仍然显著。更令人关注的是认知功能差异——基于MoCA评分，73%南亚裔和75%黑人患者存在认知障碍，显著高于白人组的45%(p=0.002)。这些发现发表在《npj Parkinson's Disease》上，首次系统揭示了PD临床表现的种族差异性。

关键技术方法包括：1)基于MDS-UPDRS的四维度临床评估；2)BRAIN测试量化运动功能；3)多语言版MoCA认知评估；4)英国国家统计局(ONS)标准的种族分类；5)多重回归分析调整混杂因素。研究队列来自Barts Health NHS信托医院的运动障碍门诊，对照组通过社区招募。

【主要结果】

1. 人口学特征：南亚裔患者平均诊断年龄较年轻(61.0±11.5岁 vs 白人64.5±11.0岁)，社会经济地位指标(IMD)显示更显著的社会剥夺(中位数3 vs 4,p=0.003)。

2. 运动症状差异：

• 南亚裔和黑人患者MDS-UPDRS III评分显著更高(42.2±18.8和47.0±16.6 vs 35.2±16.4)
• BRAIN测试显示南亚裔患者运动迟缓更明显(按键停留时间194.5[102.2]ms vs 153.0[90.1]ms,p<0.001)
• 黑人患者运动并发症(MDS-UPDRS IV)更严重(6.0[5.0] vs 3.0[6.0],p<0.001)

1. 认知功能差异：

• 南亚裔和黑人患者MoCA平均分低2.7分(p<0.001)
• 认知障碍发生率显著增高(OR=3.26,95%CI 1.65-6.45)

1. 非运动症状：

• 南亚裔患者抑郁评分(HADS-D)更高(8.5±5.2 vs 6.3±3.8,p=0.019)
• 睡眠质量(PDSS2)和生命质量(EQ5D5L)更差

【讨论与意义】
这项研究突破了PD研究的"白人中心主义"范式，首次在公共医疗体系背景下系统揭示了种族因素对PD表型的影响。研究发现南亚裔和黑人患者更严重的运动障碍和认知损害，不能单纯用诊断延迟或治疗差异解释，提示可能存在内在的生物学差异。这一发现对临床实践具有双重启示：一方面强调需要针对不同种族群体优化评估工具（如调整MoCA临界值），另一方面提示遗传或环境因素可能通过不同途径影响疾病进程。

研究的创新性体现在：1)采用包容性招募策略实现样本多样性；2)通过多维度评估捕捉种族特异性特征；3)控制社会经济地位等混杂因素。局限性包括横断面设计无法确定因果关系，以及需要更大样本验证黑人亚组的发现。

这项由Alexandra Zirra和Kamalesh C.Dey领衔的研究，为理解PD的种族差异奠定了重要基础，其方法论为未来多样性研究提供了范本。研究结果呼吁重新审视当前PD诊断标准和治疗指南的普适性，强调在全球化时代建立真正代表性研究队列的紧迫性。随着GP2等国际项目开始关注多样性，本研究为精准医学时代如何实现健康公平提供了关键数据支撑。