衣康酸在肺泡巨噬细胞中意外促炎：揭示其对急性肺损伤的恶化作用及临床前研究警示

来自Shan等的研究团队发现，衣康酸(itaconate)在组织驻留型肺泡巨噬细胞(AMs)中展现出与骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)相反的促炎作用。该研究通过揭示其促进NLRP3炎症小体激活和细胞因子分泌的机制，证实衣康酸会加剧脂多糖诱导的急性肺损伤，为临床转化前需评估组织特异性效应提供了关键证据。

　　

这项突破性研究颠覆了传统认知——作为抗炎代谢物的衣康酸(itaconate)，竟在肺泡巨噬细胞(AMs)中扮演着"双面间谍"的角色。与骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)中观察到的抗炎效果截然不同，天然衣康酸在AMs中像"煽风点火"般促进促炎细胞因子分泌，还激活了著名的炎症"开关"NLRP3炎症小体(inflammasome)。更有趣的是，其衍生物4-辛基衣康酸(4OI)和二甲基衣康酸(DI)却展现出"灭火队"般的抑制效果。

研究团队通过精妙的实验设计发现，肺泡微环境就像"魔法师"般重塑了巨噬细胞的免疫代谢特性——当BMDMs通过气管移植进入肺部后，它们对衣康酸的反应竟神奇地转变为AMs模式。动物实验中，衣康酸处理组的小鼠肺部损伤明显加重，犹如在炎症"火场"上浇了一桶油。

这些发现如同警钟般提示：在将衣康酸推向临床应用前，必须全面评估其对不同组织驻留巨噬细胞的"个性定制"效应。该研究不仅为理解免疫代谢的器官特异性打开新窗口，更揭示了微环境调控免疫细胞的精妙机制。