ILC3通过STING感知肠道菌群以启动免疫耐受的机制研究

来自Zhou等研究人员的最新研究揭示了肠道免疫耐受的启动机制。该团队发现，第三组先天淋巴细胞(ILC3s)作为RORγt+ 抗原呈递细胞(APC)，通过STING通路直接感知微生物群，诱导菌群特异性调节性T细胞(Treg)并维持肠道稳态。研究证实ILC3内源性STING信号在慢性炎症中具有双刃剑效应——稳态时促进免疫耐受，而过度激活则导致保护性ILC3耗竭。这项发表于《Immunity》的成果为肠道炎症治疗提供了新靶点。

　　在维持肠道健康的过程中，免疫系统对微生物群的耐受机制至关重要。最新研究发现，表达RORγt转录因子的第三组先天淋巴细胞(ILC3s)竟是一类特殊的抗原呈递细胞(APC)——它们虽仅表达少量模式识别受体，却能通过STING信号通路直接感知肠道菌群。

当病原体如肝螺杆菌(Helicobacter hepaticus)定植时，这些ILC3s会显著上调抗原呈递相关基因和STING信号特征。激活的STING不仅促使ILC3表达淋巴结归巢受体CCR7，引导其向肠系膜淋巴结迁移，更神奇的是能指导微生物特异性调节性T细胞(Treg)的分化，从而建立免疫耐受屏障。

然而在肠道炎症环境中，STING的过度激活会引发戏剧性转折——原本具有组织保护功能的ILC3s因过度刺激而走向死亡。这项研究首次阐明STING在ILC3中的双重角色：稳态时是免疫耐受的"和平使者"，炎症状态下却化身"细胞杀手"。该发现为理解肠道免疫平衡提供了新视角，也为炎症性肠病等疾病的治疗策略带来启示。