痛觉感受器源性CGRP通过增强cDC1-CD8+ T细胞互作驱动白癜风自身免疫反应

来自Yang团队的研究人员揭示了白癜风中黑素细胞被自身反应性CD8+ T细胞杀伤的关键机制。研究发现痛觉神经元释放的降钙素基因相关肽（CGRP）通过CALCRL受体增强1型常规树突细胞（cDC1）功能，进而强化CD8+ T细胞自身免疫反应。采用CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮（rimegepant）可显著缓解小鼠和人类患者的皮肤脱色症状，为白癜风治疗提供了新靶点。

　　白癜风作为一种自身免疫性皮肤病，其特征性白斑源于黑素细胞被自身反应性CD8⁺
T细胞攻击。通过单细胞和空间转录组分析，科学家发现皮肤病灶中1型常规树突细胞（cDC1）不仅激活CD8⁺
T细胞，还高表达降钙素基因相关肽（CGRP）受体。当敲除Na_v
1.8⁺
痛觉神经元或特异性阻断cDC1的CGRP受体时，小鼠模型的皮肤脱色现象显著改善。有趣的是，外源性补充CGRP又能使痛觉神经元缺失的小鼠重新出现白癜风症状。临床前试验中，局部使用CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮（rimegepant）药膏成功减轻了患者白斑面积。这项研究不仅揭示了神经-免疫对话中痛觉感受器通过CGRP-CALCRL信号轴增强cDC1与CD8⁺
T细胞互作的新机制，更为临床治疗提供了可快速转化的靶向策略。