Eravacycline作为挽救性治疗重症患者难治性耐药鲍曼不动杆菌感染的临床价值与药代动力学分析

针对多重耐药鲍曼不动杆菌（DTR A. baumannii）引起的呼吸机相关性肺炎（VAP）缺乏有效疗法的难题，法国巴黎西岱大学团队通过3例重症病例研究，证实氟环素类新药Eravacycline（1 mg/kg q12h）联合黏菌素可实现微生物学清除（MIC 0.25-0.75 mg/L），其ELF/血浆浓度比0.1为肺部给药提供依据。该研究为CRAB（碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌）感染挽救治疗提供新选择，发表于《JAC-Antimicrobial Resistance》。

　　

在重症监护病房（ICU）中，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）已成为威胁生命的"超级细菌"。这种革兰阴性菌不仅能产生NDM-1和OXA-23等碳青霉烯酶，还对新型抗生素头孢地尔（cefiderocol）耐药，被列为"难治性耐药菌"（DTR）。当这类细菌引发呼吸机相关性肺炎（VAP）时，死亡率可高达50%。更棘手的是，法国等地区无法获得舒巴坦/度洛巴坦（sulbactam/durlobactam）这类推荐药物，临床上面临无药可用的困境。

巴黎西岱大学附属比沙医院的重症感染团队在《JAC-Antimicrobial Resistance》发表了一项突破性研究。他们采用新型氟环素类抗生素Eravacycline（2018年FDA批准用于腹腔感染）对3例DTR鲍曼不动杆菌VAP患者进行挽救治疗。这些患者均存在多器官衰竭，其中2例需ECMO（体外膜肺氧合）支持。研究通过药代动力学分析和临床监测发现，尽管该药肺泡上皮衬液浓度仅为血浆的10%（ELF/plasma=0.1），但以1 mg/kg q12h剂量联合黏菌素使用时，3例患者均实现微生物学清除，其中2例成功撤机。

研究采用的关键技术包括：1）通过支气管肺泡灌洗液（BAL）和防污染毛刷（PTC）进行病原学确诊；2）使用Coris?免疫层析法和基因测序检测bla_NDM-1
/bla_OXA-23
耐药基因；3）LC-MS/MS（液相色谱-串联质谱）测定血浆和ELF药物浓度；4）非房室模型（NCA）计算药代参数。

【病例特征】
表1显示3例患者均携带NDM-1阳性菌株（2例合并OXA-23）。其中病例3的Eravacycline峰浓度（C_max
）达1.47 mg/L，AUC_0-6
为2.88 mg·h/L。值得注意的是，尽管菌株对替加环素（tigecycline）耐药（MIC>2 mg/L），但对Eravacycline保持敏感（MIC≤0.75 mg/L）。

【治疗结局】
病例1（ST2型菌株）治疗后顺利出院；病例2虽微生物学清除，但因ARDS加重死亡；病例3在VA-ECMO（静脉-动脉ECMO）支持下实现血流感染清除，最终死于非感染性蛛网膜下腔出血。所有患者均未出现药物相关不良反应。

【讨论启示】
这项研究首次证实：1）Eravacycline对携带NDM-1/OXA-23的DTR菌株有效，且不受替加环素耐药影响；2）ECMO不显著影响药物代谢；3）肺部低渗透性提示可能需要剂量优化。IDSA 2024指南曾因证据不足限制其使用，本研究为此类"无药可用"的绝境提供新选择。

局限性在于样本量小且为回顾性研究。但考虑到法国缺乏舒巴坦/度洛巴坦，且头孢地尔耐药率上升，这项由Leo Mimram、Jean-Fran?ois Timsit和Michael Thy*团队完成的研究，为重症感染领域提供了重要的临床决策依据。未来需要前瞻性研究验证最佳给药方案，特别是在肺组织渗透性方面的优化策略。