中国色素失禁症患者基因转换研究：首次揭示体细胞基因转换的临床与分子特征

这篇综述聚焦中国色素失禁症（IP）患者的独特临床与分子特征，首次报道了体细胞基因转换现象。研究通过分析47例患者数据，发现中国患者视网膜、牙齿等系统异常发生率显著低于海外报道，且存在高频的IKBKG 基因外显子4-10缺失及罕见变异（如c.519-3_519 dup）。研究揭示了父系来源的IKBKGP1 向IKBKG 的种系基因转换机制，并首次提出体细胞基因转换导致男性局限性皮肤病变的假说，为IP的分子诊断和遗传咨询提供了新视角。

　　

引言

色素失禁症（IP）是一种罕见的X连锁显性遗传病，由IKBKG
（又称NEMO
）基因变异引起，表现为皮肤、牙齿、视网膜及中枢神经系统等多系统异常。近年研究发现，IKBKG
与其假基因IKBKGP1
间的基因转换是导致新发IP的重要机制。本研究首次系统分析了47例中国IP患者的临床与分子特征，揭示了种族差异对表型的影响及体细胞基因转换的潜在作用。

材料与方法

研究纳入2014-2022年确诊的IP患者，通过外周血DNA检测IKBKG
及IKBKGP1
变异。采用缺口PCR（gap-PCR）检测外显子4-10缺失，巢式PCR结合Sanger测序分析点突变。对疑似体细胞转换病例采集口腔拭子验证。

结果

临床特征：中国IP患者系统异常发生率显著低于海外数据：视网膜病变仅6%（海外16-18%），牙齿异常28%（海外54%），无指甲异常病例。中枢神经系统受累仅11%（海外>30%）。
分子特征：55%患者携带IKBKG
外显子4-10缺失，15%存在c.519-3_519 dup剪接位点变异。9例仅检出IKBKGP1
变异者均表现为局限性皮肤病变。
父系贡献：11例女性患者的父亲携带相同位点变异，其中8例存在IKBKGP1
向IKBKG
的种系基因转换。
男性患者：9例男性患者均存活且仅表现皮肤症状，5例为体细胞嵌合，4例疑似体细胞基因转换。

讨论

中国IP患者的表型差异可能与亚洲人群特有的EDAR基因多态性相关。高频的c.519-3_519 dup变异提示种族特异性突变谱。种系与体细胞基因转换的发现拓展了对IP发病机制的认知，尤其是男性患者的存活机制。研究局限性包括样本量较小及缺乏皮肤成纤维细胞的直接证据。

结论

本研究首次证实IP中存在体细胞基因转换，揭示了中国患者的独特临床与分子特征。未来需进一步探索基因型-表型关联及IKBKGP1
转换率，为精准诊疗提供依据。