综述：冠状动脉疾病的全球视角：miRNAs的新兴作用

这篇综述深入探讨了microRNAs（miRNAs）在冠状动脉疾病（CAD）发病机制中的关键作用，聚焦其对内皮功能障碍、平滑肌细胞活化和炎症反应的调控。文章还展望了循环miRNAs作为非侵入性诊断标志物和治疗靶点的潜力，同时指出其在临床转化中面临的递送机制、特异性等挑战。

　　

Abstract

Purpose of Review

冠状动脉疾病（CAD）是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其发病机制复杂，涉及多种细胞和分子水平的异常。近年来，microRNAs（miRNAs）——一类长度约22个核苷酸的非编码RNA分子——在CAD中的作用日益受到关注。本综述旨在系统阐述miRNAs如何通过调控内皮功能、平滑肌细胞增殖和炎症反应参与CAD的发生发展，并探讨其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力。

Recent Findings

最新研究揭示了50余种miRNAs在血管稳态和CAD进展中的关键作用。例如，miR-126通过促进内皮细胞修复维持血管完整性，而miR-145则通过抑制平滑肌细胞表型转换减缓动脉粥样硬化进程。值得注意的是，某些miRNAs（如miR-155）通过调控NF-κB等炎症通路加剧斑块内炎症反应，导致斑块不稳定甚至破裂——这是急性冠脉综合征（ACS）如心肌梗死（MI）的核心事件。此外，血液中稳定存在的循环miRNAs（如miR-133a）因其高敏感性和组织特异性，已成为CAD早期诊断和风险分层的新型工具。

Summary

miRNAs通过多靶点、多通路参与CAD的病理生理过程：

1. 内皮功能障碍：miR-34a加速内皮细胞衰老，而miR-92a抑制血管新生；
2. 平滑肌细胞异常：miR-143/145簇维持收缩表型，其下调导致病理性增殖；
3. 炎症调控：miR-146a负反馈抑制TLR4信号通路，减轻炎症损伤。

尽管基于miRNAs的疗法（如antagomiRs和miRNA mimics）在动物模型中显示出抗动脉粥样硬化效果，但临床转化仍需解决递送效率（如脂质纳米颗粒优化）和脱靶效应（如肝脏蓄积）等问题。未来研究应着力于开发组织特异性递送系统，并建立大规模人群验证循环miRNAs的诊断价值。这些突破或将重塑CAD的精准防治策略。