克氏锥虫感染中高交叉反应性CD8+ T细胞主导免疫应答的机制研究

本研究聚焦克氏锥虫(Trypanosoma cruzi )感染中CD8+ T细胞的免疫调控机制，发现TSKb20表位特异性T细胞虽非必需但具有广泛交叉反应性，其TCR呈现TRBV12-1/TRBJ2-7基因偏好性。该研究挑战了传统观点，揭示单个表位并非控制感染的关键，为寄生虫疫苗设计提供新思路。

　　

在对抗克氏锥虫(T. cruzi
)的免疫防御战中，CD8⁺
T细胞堪称主力军。有趣的是，虽然针对转唾液酸酶(TS)和黏蛋白表位的T细胞占据免疫应答的"C位"，但它们竟然可以被完全剔除而不影响战局。科学家们像侦探般筛查保护性表位时，意外发现TSKb20特异的T细胞部队具备"一专多能"的本领——这些细胞能识别多种相似目标，而这种超能力源自TSKb20表位本身而非感染环境。

通过T细胞受体(TCR)测序技术，研究者捕捉到这支特殊部队的"身份特征"：偏爱使用TRBV12-1/12-2和TRBJ2-1/2-7基因片段，还拥有标志性的CDR3β结构模块。更令人惊讶的是，当寄生虫再次入侵时，这些"杂食性"TSKb20 T细胞在战场前线展现出完整的作战装备，其效应分子表达谱与其他精锐部队不相上下。

这项研究颠覆了传统认知：就像特种兵不需要专精单一武器，T细胞的广泛识别能力并不削弱其战斗力。更重要的是，单个寄生虫表位（即便是免疫显性表位）对识别感染细胞和控制疫情并非不可或缺，这对开发抗克氏锥虫疫苗的策略提出了全新思考方向。