术前90天内分泌治疗耐受性评估：POWER试验揭示患者报告结局对乳腺癌辅助治疗决策的指导价值

本研究针对老年ER+乳腺癌患者辅助内分泌治疗(AET)依从性差的问题，通过POWER试验前瞻性评估90天术前内分泌治疗(pre-ET)的耐受性。结果显示73.3%患者出现典型AET症状（以血管舒缩42.7%和肌肉骨骼症状41.3%为主），但仅10.7%因不耐受提前停药，且66.6%患者健康相关生活质量(HRQoL)保持稳定。研究证实90天pre-ET可有效预测AET长期耐受性，为个体化辅助治疗方案（如放疗取舍）提供决策依据。

　　

在乳腺癌治疗领域，一个令人困扰的"悖论"日益凸显：虽然CALGB 9343和PRIME II等里程碑研究证实，65岁以上早期ER+乳腺癌患者可以安全省略放疗(RT)而仅接受辅助内分泌治疗(AET)，但临床实践中绝大多数患者仍在接受可能不必要的放疗。这种"过度治疗"现象的背后，隐藏着两个关键难题：一是医生对AET依从性的担忧——现实世界中32-73%的患者会提前终止AET；二是缺乏可靠的方法预测个体患者对AET的长期耐受性。当患者因无法忍受AET副作用而中途停药时，省略放疗的决定就可能带来复发风险。

美国弗吉尼亚大学医学院Trish Millard团队开展的POWER试验(NCT04272801)创新性地提出了"治疗耐受性压力测试"概念——让患者在手术前接受90天的内分泌治疗(pre-ET)，通过这段"体验期"观察其不良反应模式。研究团队假设：90天足以让AET典型症状显现，且这些早期症状能预测长期治疗依从性。这项发表在《The Oncologist》的研究，首次系统评估了pre-ET期间患者报告结局(PROs)的特征谱。

研究采用多维度PRO评估体系：用EORTC-QLQ C30评估健康相关生活质量(HRQoL)，CESD-R量表筛查抑郁症状，BCPT-SCL量表量化6大症状群（血管舒缩、肌肉骨骼等）。创新性地引入"药物敏感度感知"(PSM)量表，探索患者主观认知对副作用报告的影响。统计分析了75例完成评估的患者（平均73岁，85.3%使用AI）从基线到90天的PRO变化。

【患者特征与治疗耐受性】数据显示症状发生呈现"普遍但温和"的特点：73.3%患者报告至少1种症状，但仅8例(10.7%)提前停药。血管舒缩症状（潮热、盗汗）和肌肉骨骼症状（关节痛、僵硬）最为常见，发生率分别为42.7%和41.3%。值得注意的是，HRQoL呈现三分格局：33.3%恶化（平均降17.3分）、45.3%稳定、21.3%改善（平均升20.8分），提示pre-ET对生活质量影响存在显著个体差异。

【早期停药分析】提前停药的8例患者中，7例归因于无法耐受的副作用，包括1例他莫昔芬相关的卒中事件。停药中位时间为35天，症状谱与整体人群一致但程度更剧烈，包含失眠（3例）、严重关节痛（2例）等致残性症状。这为临床识别"高风险不耐受群体"提供了客观阈值。

【心理因素影响】16%患者具有高PSM评分(≥17分)，这类患者表现出独特的PRO模式：虽然HRQoL变化与低PSM组无差异，但抑郁症状加重比例显著更高（33.3% vs 12.7%）。在BCPT-SCL评估中，高PSM组在5/6症状群（除外阴阴道症状）的恶化率均显著高于低PSM组，特别是认知障碍（50% vs 17.5%）和体重担忧（41.7% vs 19.1%），揭示心理预期会放大躯体症状感知。

讨论部分深刻指出，这项研究实现了三个关键突破：首先，证实90天pre-ET足以触发典型AET症状，与ELPh和MA.27试验发现的"3个月症状窗口期"理论吻合；其次，建立了PSM评分与症状报告的关联，为识别"心理脆弱型患者"提供新工具；最重要的是，开创了"体验-决策"临床路径——通过短期pre-ET模拟长期AET挑战，使患者能基于亲身经历（而非抽象概率）参与治疗决策。

这些发现对临床实践具有双重意义：对医生而言，pre-ET相当于"生物标志物"，能客观评估患者是否属于适合RT省略的"理想候选者"；对患者而言，这段体验期能消除"未知恐惧"，使其在充分知情下选择RT/AET组合方案。正如作者强调，当患者亲历pre-ET后仍选择继续AET时，其长期依从性可能显著优于被动接受处方的患者。

未来研究需追踪两个方向：一是验证pre-ET症状模式对5年AET坚持率的预测效度；二是开发针对高PSM患者的心理干预方案。这项研究为精准医学时代如何平衡"治疗不足"与"过度治疗"提供了创新范式，其"治疗体验前置"的理念可能推广至其他需要长期用药的慢性病领域。