银屑病患者接受IL-23抑制剂治疗的肿瘤安全性评估：一项多中心回顾性研究

本研究针对银屑病合并肿瘤病史患者的治疗难题，通过多中心回顾性分析198例接受抗IL-23药物（guselkumab/risankizumab/tildrakizumab）治疗的患者数据，发现仅3%出现肿瘤进展或复发，3%发生新发肿瘤，证实IL-23抑制剂在该人群中的安全性，为临床决策提供重要循证依据。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，全球成人患病率约3%，其系统性特征与多种共病相关，包括肿瘤风险增加。既往研究显示，银屑病患者罹患实体瘤、淋巴瘤及皮肤癌的风险显著升高，可能与慢性炎症状态、免疫抑制治疗及生活方式因素有关。然而，对于合并肿瘤病史的银屑病患者，尤其是接受新型生物制剂如白细胞介素（IL）-23抑制剂治疗时的肿瘤安全性，始终缺乏高质量循证证据。这导致临床决策面临两难：既要控制顽固性皮损，又需警惕潜在的肿瘤复发或进展风险。

为填补这一知识空白，意大利帕尔马大学等16家医疗机构联合开展了一项多中心回顾性研究，纳入198例中重度斑块型银屑病合并肿瘤病史的成人患者，评估guselkumab、risankizumab和tildrakizumab三种抗IL-23药物的肿瘤安全性。研究结果发表于《Clinical and Experimental Dermatology》，显示仅6例（3.0%）出现原有肿瘤进展/复发，6例（3.0%）发生新发肿瘤，且与药物类型无显著关联，为这类特殊人群的治疗选择提供了重要参考。

研究采用回顾性观察设计，主要技术方法包括：1）从16个意大利皮肤病中心收集临床数据；2）纳入标准为接受任何获批抗IL-23治疗的成人银屑病患者（≥18岁）伴肿瘤病史；3）通过病历回顾记录人口学特征、共病、肿瘤类型及治疗史；4）统计学分析采用χ²
检验评估肿瘤事件与共病/治疗的关联性。

研究结果
患者特征：198例患者中男性占60.1%，平均年龄65.5岁，76.7%伴至少1种共病。67例（33.8%）肿瘤病史在5年内，131例（66.2%）超过5年。

肿瘤事件：

• 6例（3.0%）出现原有肿瘤进展/复发，包括膀胱癌（3例）、乳腺癌、平滑肌肉瘤和胸膜间皮瘤各1例；
• 6例（3.0%）新发肿瘤涉及乳腺、胃、皮肤黑色素瘤等，仅2例因此停药；
• 亚组分析显示，近期（<5年）与远期（≥5年）肿瘤病史者的新发/复发风险无统计学差异（4% vs 2.3%）。

治疗反应：94.9%患者完成12周治疗，88.9%完成24周。银屑病面积和严重程度指数（PASI）从基线14.4降至48周0.99，显示良好疗效。

讨论与结论
本研究作为迄今最大规模的抗IL-23药物肿瘤安全性真实世界研究，挑战了传统认知：

1. 安全性验证：低肿瘤事件率（3%）与普通人群相当，支持IL-23抑制剂不增加肿瘤风险的假说；
2. 临床启示：即使近期（5年内）肿瘤病史患者，也未显示更高风险，提示可放宽治疗限制；
3. 机制探讨：IL-23通过抑制Th17通路发挥治疗作用，而不同于促瘤的IL-12通路，可能解释其安全性优势。

研究局限性包括回顾性设计、样本异质性等，但结果为银屑病合并肿瘤患者的治疗决策提供了关键证据。未来需更大规模前瞻性研究验证，但当前数据支持在肿瘤缓解期患者中，抗IL-23药物可作为安全有效的选择。