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基于网络药理学与实验验证的蒌叶精油(PBEO)及其包合物(PBECD)抗抑郁机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月18日 来源:Molecular Neurobiology 4.6
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来自国内的研究人员通过整合ADME药代动力学、网络药理学及分子对接技术,探究了蒌叶精油(PBEO)及其β-环糊精包合物(PBECD)的抗抑郁潜力。研究发现PBECD通过调控MAPK信号通路,显著改善CUMS模型小鼠的抑郁行为(强迫游泳测试不动时间减少42.5%),降低炎症因子IL-1β和TNF-α水平,并提升抗氧化指标GSH 35.6%。该研究为天然产物抗抑郁药物开发提供了新思路。
这项研究揭示了蒌叶(Piper betle L.)精油(PBEO)及其β-环糊精包合物(PBECD)的抗抑郁作用机制。通过气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)鉴定活性成分后,研究人员利用β-环糊精提升PBEO的稳定性和生物利用度。ADME筛选结合网络药理学锁定6种活性成分,其作用于244个抑郁相关靶点,核心调控MAPK信号通路。分子对接证实这些成分与靶蛋白具有强结合力。
在慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠模型中,PBECD(100 mg/kg)展现出卓越效果:强迫游泳测试不动时间缩短42.5%,蔗糖偏好率提升36.8%,Y迷宫交替率增加31.7%。血清检测显示,促炎因子IL-1β和TNF-α分别降低48.3%和41.2%,同时抗氧化指标谷胱甘肽(GSH)上升35.6%,脂质过氧化产物丙二醛(MDA)下降39.4%。这些发现表明,PBECD通过双重调控神经炎症和氧化应激,特别是靶向MAPK通路,成为比PBEO更具前景的抗抑郁候选物质——环糊精包合技术显著改善了其溶解性和药效学特性。
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