ALS全球日2025：神经退行性疾病研究突破与精准医疗新纪元

来自意大利神经学协会(SIN)的研究人员针对肌萎缩侧索硬化症(ALS)这一"渐冻症"的临床异质性和治疗瓶颈，开展了多学科联合攻关。研究揭示了SOD1/FUS基因靶向的ASO疗法(如tofersen/jacifusen)在延缓疾病进展中的突破性作用，同时通过TRICALS平台试验优化临床研究范式，结合神经丝轻链(NfL)等新型生物标志物推动精准诊疗。该成果为ALS患者提供了首个经FDA批准的基因特异性治疗方案，标志着神经退行性疾病领域进入靶向治疗新时代。

　　

每年6月21日，全球都会共同关注"渐冻人症"——肌萎缩侧索硬化症(ALS)。这种神经退行性疾病如同无形的枷锁，逐步剥夺患者的运动能力。尽管距离夏科(Jean-Martin Charcot)首次描述已逾150年，ALS仍是神经科学领域最棘手的难题之一。

最新研究揭示了ALS的四大核心挑战：运动神经元变性机制尚未完全阐明、临床异质性导致诊断困难、缺乏可靠的生物标志物、医疗系统应对被动。在意大利，约6000名ALS患者正面临这些困境。但曙光已现——基因研究发现了SOD1、FUS等关键突变基因，指向蛋白质稳态失衡、RNA代谢异常等病理机制。

治疗领域迎来里程碑：继利鲁唑(riluzole)后，靶向SOD1的反义寡核苷酸(ASO)药物tofersen获FDA批准，成为首个能改变疾病进程的基因疗法。针对FUS突变的新型ASO药物jacifusen/ulefnersen也展现出可喜苗头。这些突破彰显了精准医疗的力量，为特定基因型患者带来生存期延长和生活质量改善的希望。

对于占多数的散发性ALS患者，神经丝轻链(NfL)等生物标志物的发现显著提升了诊断精度。欧洲TRICALS平台试验采用创新设计，可同步测试多种疗法，极大提升了研究效率。目前全球有160余项ALS临床试验正在进行，意大利研究网络在其中扮演关键角色。

临床管理方面，欧洲神经病学学会(EAN)最新指南确立了多学科诊疗的金标准。人工智能(AI)正深度介入ALS研究：从加速生物标志物发现、优化疾病分型，到开发眼动追踪等辅助技术。意大利神经学协会(SIN)通过科研攻关、政策倡导和患者支持，持续推动ALS诊疗变革。

当前亟需突破三大方向：开发真正改变病程的疗法、完善多学科诊疗体系、整合AI等创新技术。正如研究者所言："科学卓越、制度承诺与患者权益保障必须协同并进，才能让ALS从'不治之症'变为可治之症。"这场对抗"渐冻"的科技攻坚战，正在改写神经退行性疾病的治疗范式。