基于DTI-ALPS技术的正常压力脑积水患者淋巴系统功能评估及手术预后预测研究

这篇研究通过磁共振扩散张量成像沿血管周围空间分析（DTI-ALPS）技术，首次系统评估了正常压力脑积水（NPH）患者淋巴系统（GS）功能与脑脊液分流手术（VPS）预后的关联。研究发现DTI-ALPS指数可有效区分NPH患者与健康对照（HC），且对腰椎穿刺试验（TT）和术后3个月随访（FU）的临床改善具有预测价值，为NPH的精准诊疗提供了新型无创生物标志物。

　　

背景

正常压力脑积水（NPH）是一种以步态障碍、认知下降和尿失禁三联征为特征的神经退行性疾病，其发病机制与中枢神经系统（CNS）间质液病理性积聚及淋巴系统（GS）功能障碍密切相关。GS作为脑内代谢废物清除的关键通路，其功能异常可导致β-淀粉样蛋白（Aβ）和磷酸化Tau（p-tau）等毒性蛋白沉积。磁共振扩散张量成像沿血管周围空间分析（DTI-ALPS）技术通过量化脑实质水分子扩散各向异性，为无创评估GS功能提供了新方法。

方法

研究纳入21例符合国际指南诊断标准的NPH患者和8例年龄匹配的健康对照（HC）。所有患者接受3T磁共振DTI-ALPS扫描，并在腰椎穿刺试验（TT）前后进行临床评估。根据TT反应将患者分为应答组（R，15例）和无应答组（NR，6例）。R组患者接受脑室-腹腔分流术（VPS），术后3个月随访时复查DTI-ALPS及神经功能评分。通过半自动算法计算左半球DTI-ALPS指数，并分析其与临床指标、脑脊液（CSF）生物标志物（Aβ₄₀
、Aβ₄₂
、总Tau、p-tau）的相关性。

结果

基线数据显示，NPH患者的DTI-ALPS指数（R组1.003±0.108，NR组0.960±0.079）显著低于HC组（1.263±0.161，p<0.01）。R组术后DTI-ALPS指数较术前显著升高（1.120±0.117 vs 1.003±0.108，p=0.041），且与步态改善（Tinetti评分从17提升至26.5，p=0.011）和认知功能恢复（MMSE从28升至29，p=0.036）同步。值得注意的是，CSF中Tau蛋白浓度在VPS术中短暂升高（200 pg/mL→1278 pg/mL），术后3个月回落至455 pg/mL，提示手术可能促进间质蛋白清除。

讨论

该研究首次证实DTI-ALPS指数动态变化可反映NPH患者GS功能恢复过程。与既往研究不同，本研究发现应答组术前DTI-ALPS指数虽高于无应答组，但差异未达统计学意义（p=0.39），提示需结合临床指标综合评估。值得注意的是，传统影像学标志物如Evans指数（EI）和胼胝体角（CA）与DTI-ALPS指数无显著相关性，凸显了GS功能评估的独立价值。

结论

DTI-ALPS指数作为GS功能的替代标志物，在NPH诊断和手术预后预测中展现出重要潜力。其无创、可重复的特点为临床决策提供了新工具，未来需通过多中心大样本研究进一步验证其普适性。该成果为理解NPH的流体动力学机制及开发靶向治疗策略奠定了理论基础。