基于TRPV1通道阻断的MXene负载辣椒平协同增强温和光热疗法抑制肿瘤热抵抗研究

针对温和光热疗法（mild PTT，43–45°C）中肿瘤细胞因热休克蛋白（HSP70/90）过表达产生热抵抗的难题，研究人员开发了Nb2 C MXene负载辣椒平（CPZ）的纳米体系。该研究通过阻断TRPV1通道抑制Ca2+ 内流，显著下调HSPs表达，成功提升温和PTT的肿瘤消融效果，为临床转化提供新策略。

　　

在癌症治疗领域，光热疗法因其精准的时空控制性和微创特点备受关注。然而传统高温光热疗法（>50°C）易损伤正常组织并引发炎症反应，而温和光热疗法（mild PTT，43–45°C）又面临肿瘤细胞通过TRPV1通道激活Ca²⁺
信号、过表达热休克蛋白（HSP70/90）形成热抵抗的困境。现有HSP抑制剂存在毒副作用和耐药风险，亟需新策略打破这一恶性循环。

南京大学等机构的研究团队创新性地将TRPV1拮抗剂辣椒平（CPZ）与Nb₂
C MXene光热剂结合，开发出Nb₂
C@CPZ纳米片。该体系在NIR-II激光控制下释放CPZ，通过阻断TRPV1通道抑制Ca²⁺
内流，双下调HSP70/90表达，显著增强温和PTT疗效。相关成果发表于《Applied Materials Today》。

关键技术方法
研究采用HF酸蚀刻法制备Nb₂
C MXene，TPAOH插层技术获得<5 nm超薄纳米片；通过体外细胞实验和荷瘤小鼠模型验证体系的光热转换性能（NIR-II窗口）及CPZ控释效果；采用Western blot等技术检测HSPs表达水平；通过钙成像分析TRPV1通道活性。

研究结果

1. 材料制备与表征
Nb₂
AlC MAX经HF蚀刻形成层状Nb₂
C MXene，插层剥离后获得超薄纳米片（厚度<5 nm）。XRD证实材料结晶性良好，光热转换效率达40.5%，在1064 nm激光下可实现43–45°C精准温控。

2. 作用机制验证
激光触发CPZ释放后，可有效抑制TRPV1介导的Ca²⁺
内流（降幅达68%），使HSP70/90表达量分别降低2.3倍和1.8倍，显著逆转肿瘤细胞热抵抗性。

3. 体内外疗效评估
4T1乳腺癌模型显示，Nb₂
C@CPZ联合NIR-II照射组肿瘤完全消融率达90%，且无复发。病理分析显示治疗组HSPs表达水平仅为对照组的1/4，证实其通过"TRPV1-Ca²⁺
-HSPs"通路增效。

结论与意义
该研究首创通过TRPV1通道阻断策略协同温和PTT，突破性实现：① NIR-II窗口精准温控；② CPZ时空特异性释放；③ 双通路抑制HSP70/90。相比传统HSP抑制剂，该方案避免耐药风险且毒性更低，为临床转化提供新范式。研究团队Huan Wang等人强调，该策略可拓展至其他依赖热应激通路的肿瘤治疗，具有重要临床价值。