颞下颌关节盘移位中细胞外基质蛋白组成与退行性变化的对应关系研究

本研究针对颞下颌关节盘移位(DD)患者，通过分析后盘附着组织中23种细胞外基质(ECM)蛋白的组成差异，发现DD无复位(DDwoR)患者中ADAMTS13、aggrecan等10种蛋白浓度显著高于DD可复位(DDwR)组，且蛋白水平与Wilkes分级呈正相关。该研究首次定量揭示了ECM蛋白与TMJ退行性病变的关联，为靶向治疗提供了新方向。

　　

颞下颌关节(TMJ)疾病困扰着全球20-30%的人群，其中盘移位(DD)是最常见的病因之一。虽然多数患者无症状，但部分患者会发展为慢性疼痛和功能障碍，甚至导致长期病假。目前对TMJ疾病的病理机制理解仍不充分，尤其是细胞外基质(ECM)蛋白在疾病进展中的作用尚不明确。现有研究多聚焦于炎症因子，而对ECM蛋白的定量分析严重缺乏。

来自瑞典卡罗林斯卡大学医院的研究团队在《Archives of Oral Biology》发表了一项开创性研究。研究人员收集了67例接受关节镜或开放手术的DD患者（20例DDwR和47例DDwoR）的后盘附着组织样本，采用多重微珠分析技术检测23种ECM蛋白，并结合Wilkes分级系统评估退行性变化程度。

关键技术包括：1）术中采集后盘附着组织活检；2）基于Luminex 200系统的多重蛋白检测；3）采用分位数回归模型分析蛋白浓度与临床参数的关联；4）组织学染色验证纤维化程度。

【结果】
3.1 人口统计学数据
DDwoR患者术前张口度显著小于DDwR组(p<0.001)，症状持续时间更短(p=0.007)。突发性DDwoR(SO)患者中创伤史比例显著高于渐进性发病(DO)组(p=0.014)。

3.2 ECM蛋白与诊断的关系
ADAMTS13、aggrecan、胶原IVα1等10种蛋白在DDwoR中浓度显著升高(p<0.05)。MMP-9和syndecan-4浓度与女性性别呈强正相关。Wilkes分级越高，蛋白水平越高，其中11种蛋白差异显著。

3.2.1 DDwoR亚组分析
SO组中aggrecan、lumican、MMP-7等蛋白浓度显著高于DO组。创伤史与ICAM-1低浓度显著相关(p=0.013)。

3.2.2 Wilkes分级相关性
11种蛋白(包括aggrecan、MMP-7等)浓度与Wilkes分级呈显著正相关，提示ECM重塑与退行性程度直接相关。

【结论与意义】
该研究首次系统定量分析了TMJ后盘附着组织的ECM蛋白组成，揭示了蛋白浓度与诊断类型和退行性程度的明确关联。特别值得注意的是，ADAMTS13、胶原IVα1等6种蛋白首次在TMJ组织中被鉴定。研究发现女性患者中MMP-9和syndecan-4水平升高，为性别差异提供了分子层面的解释。

这些发现为理解TMJ退行性疾病的发病机制提供了新视角，提示ECM蛋白可能成为疾病进展的生物标志物和治疗靶点。例如，针对MMP-7或TIMP-2的调节可能延缓关节退化。未来研究可探索这些蛋白在血清或唾液中的表达模式，开发无创诊断方法。该研究为TMJ疾病的精准医疗奠定了基础，对改善患者生活质量具有重要意义。