慢性间歇性高氧干预对自发性高血压大鼠外周化学感受器的去活化作用及其降压效应研究

本研究针对自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉化学感受器过度活跃导致交感神经亢进的核心问题，通过10天间歇性高氧干预(IH，FIO2 20.8-30%，6次/h，8h/天)，结合尾套法血压监测、整体体积描记术和氰化钾(KCN)激发试验，发现IH未能显著降低SHR平均动脉压(159±9.02 vs 153±7.85 mmHg)，提示该方案未能有效抑制颈动脉体球细胞过度活动，为高血压靶向治疗提供了负向参考。

　　

高血压是全球范围内威胁人类健康的重要疾病，其发病机制复杂多样。在自发性高血压大鼠(SHR)模型中，颈动脉体化学感受器(Carotid body chemoreceptors)的异常激活被认为是维持交感神经持续兴奋的关键环节。这些位于颈动脉分叉处的微小器官，通过其特殊的球细胞(Glomus cells)感知血液中氧分压变化，在缺氧时触发心血管反射。近年研究发现，SHR的颈动脉体对缺氧刺激表现出过度敏感，这种异常反应可能导致交感神经持续亢进，进而维持高血压状态。基于此，科研人员提出假说：通过慢性间歇性高氧(Intermitent hyperoxia, IH)干预可能抑制颈动脉体过度活动，从而缓解高血压。

为验证这一假说，研究人员设计了一项对照实验，将SHR与正常血压对照品系Wistar Kyoto(WKY)大鼠共同暴露于IH环境(FIO₂
周期性从20.8%升至30%，每小时6个循环)，每天8小时，持续10天。实验采用尾套血压计每2天监测收缩压变化，干预结束后通过导管植入术进行清醒状态动脉压监测，并运用整体体积描记术(Whole-body plethysmography)评估呼吸频率变化。为评价化学感受器敏感性，研究团队在干预结束24小时后进行氰化钾(Potassium cyanide, KCN)激发试验，该药物可特异性激活外周化学感受器。动脉血气分析则在实验末期完成。

研究结果显示，IH干预对两组动物的基础血压均未产生显著影响。SHR组的平均动脉压(Mean arterial pressure, MAP)在干预前后分别为159±9.02 mmHg(N=4)和153±7.85 mmHg(N=7)，WKY对照组则为115±6.08 mmHg(N=5)与111±7.66 mmHg(N=6)。呼吸频率和血气参数亦无统计学差异。尤为关键的是，KCN激发的血压升高反应在干预前后保持稳定，提示颈动脉体功能未受明显抑制。

这些发现表明，当前采用的IH干预方案(30% FIO₂
，6次/h)未能有效调节SHR颈动脉体球细胞的异常活动。研究团队在讨论中指出，可能由于以下原因导致干预失败：首先，30%氧浓度可能不足以产生充分的化学感受器抑制；其次，每日8小时的干预时长可能不足以逆转已建立的神经重塑；再者，球细胞活动的分子机制在SHR中可能存在本质差异。该研究为高血压治疗研究提供了重要启示：单纯依靠中等强度氧干预难以纠正SHR的化学感受器异常，未来或需探索更高氧浓度、更长时间干预，或联合药物靶向治疗。

这项发表在《Autonomic Neuroscience》的研究，虽然未能证实初始假说，但其阴性结果为后续研究排除了一个潜在治疗方向，避免了资源浪费。研究采用的多种生理学检测手段(包括清醒动物血压监测、化学反射功能评估等)为类似研究提供了方法学参考。更重要的是，该研究强调了颈动脉体功能调节在高血压治疗中的复杂性，提示未来需更深入地探究SHR化学感受器信号转导的特异性改变，为开发精准干预策略奠定基础。