母体超重与妊娠期糖尿病对子代肥胖轨迹的联合影响：从出生到青春早期的前瞻性队列研究

这篇前瞻性队列研究揭示了母体超重（BMI≥24 kg/m2 ）与妊娠期糖尿病（GDM）对子代从出生至青春早期（9-14岁）肥胖轨迹的独立及协同作用。通过564对母婴队列数据，采用皮肤褶厚度（skinfold thickness）和线性混合效应模型（LMM）分析，发现GDM与母体超重联合暴露使子代快速肥胖轨迹风险增加6.90倍（95% CI 1.89-33.32），凸显产前代谢异常对子代长期健康的深远影响。

　　

引言

儿童肥胖已成为全球健康挑战，东亚地区增长尤为显著。香港数据显示，19.0%小学生和21.3%中学生超重或肥胖。母体代谢异常如超重和GDM通过不同机制影响子代健康：超重通过炎症介质和脂肪因子，GDM则通过胎儿高胰岛素血症。既往研究多关注单一时间点BMI，而皮肤褶厚度能更精准反映皮下脂肪（占体脂40-60%）。本研究假设母体超重与GDM协同加速子代肥胖轨迹。

方法

研究设计
基于香港高血糖与不良妊娠结局（HAPO）研究的564对母婴数据，随访至子代中位年龄7岁和10岁。母体超重定义为BMI≥24 kg/m²
（中国标准），GDM采用IADPSG标准（空腹血糖≥5.1 mmol/L或1 h≥10.0 mmol/L或2 h≥8.5 mmol/L）。

数据分析
采用群体轨迹模型（GBTM）识别皮肤褶厚度轨迹，线性混合效应模型（LMM）评估暴露与轨迹关联，调整母体年龄、教育程度、母乳喂养等混杂因素。

结果

轨迹分类
GBTM划分两类：52.1%缓慢增长组和47.9%快速增长组。母体超重与GDM单独暴露分别使快速增长风险增加2.04倍（95% CI 1.21-3.48）和2.95倍（95% CI 1.67-5.34），联合暴露风险达6.90倍（95% CI 1.89-33.32）。LMM显示联合暴露组皮肤褶厚度年增长最快（β=1.62, 95% CI 0.69-2.54）。

机制探讨
超重通过脂肪组织炎症重编程子代代谢，GDM则通过胎儿胰腺过度激活。两者协同可能通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）放大效应。

讨论

皮肤褶厚度较BMI更敏感捕捉皮下脂肪差异，提示母体代谢异常对脂肪分布的特定影响。尽管交互作用未达统计学显著性（RERI=3.04, 95% CI -6.57-12.64），临床意义不容忽视。研究局限性包括样本流失（42.4%）和亚洲人群特异性，但多时间点设计和双模型验证增强可靠性。

结论

母体超重与GDM独立且协同驱动子代肥胖轨迹，强调产前代谢管理对打破肥胖代际循环的重要性。未来需探索靶向干预窗口期及跨代表观遗传机制。