慢性淋巴细胞白血病中HERV-K与胚胎基因的表达特征及其与治疗方案的关联性研究

本研究针对慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者管理中缺乏新型生物标志物的临床需求，通过分析74例CLL患者外周血单核细胞中人类内源性逆转录病毒K(HERV-K)与胚胎基因的表达特征，发现其表达水平显著高于健康对照且与不同治疗方案相关。研究采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)和主成分分析(PCA)技术，首次揭示HERVs与胚胎基因的复杂表达谱可作为监测伊布替尼(ibrutinib)等创新治疗的潜在生物标志物，为CLL精准治疗提供新思路。

　　

慢性淋巴细胞白血病(CLL)作为西方成人最常见的白血病类型，其临床管理面临重大挑战——疾病的高度异质性和治疗方案的多样性使得患者预后差异显著。尽管近年来BTK抑制剂等靶向药物显著改善了CLL治疗效果，但缺乏有效监测治疗反应的生物标志物仍是临床痛点。与此同时，人类内源性逆转录病毒(HERVs)的异常表达在多种肿瘤中被发现，特别是HERV-K家族与肿瘤干细胞特性存在潜在关联。前期研究曾发现HERVs与胚胎基因在具有侵袭性特征的癌细胞中协同表达的现象，这为探索CLL的新型生物标志物提供了理论契机。

为破解这一难题，研究人员开展了一项创新性研究，通过采集74例CLL患者和49例健康对照的外周血单核细胞(PBMCs)，采用实时荧光定量PCR技术系统检测了HERVs和胚胎基因的表达谱，并运用主成分分析等生物信息学方法解析其与临床特征及治疗方案的关联。该研究成果发表在血液学权威期刊《Blood Advances》上。

关键技术方法包括：1)从CLL患者和健康 donor(HDs)分离PBMCs建立样本队列；2)Real-Time PCR定量分析多组HERVs和胚胎基因表达；3)采用PCA等统计方法构建表达特征谱；4)关联分析基因表达与临床参数及治疗方案(包括ibrutinib等)。

研究结果揭示：

1. 差异表达特征：CLL患者组HERVs和胚胎基因表达水平显著高于健康对照，且表达模式呈现治疗状态依赖性差异。
2. 治疗关联特征：PCA分析发现独特的HERVs-胚胎基因共表达特征谱，可区分不同治疗方案的CLL患者。
3. 预后价值：在ibrutinib治疗组中，HERVs高表达与CLL不良预后因素显著相关，提示其作为治疗监测标志物的潜力。

结论与讨论部分指出，该研究首次系统阐明了HERVs与胚胎基因在CLL中的协同调控网络，其动态表达特征不仅反映了疾病状态，更与治疗方案选择密切相关。特别值得注意的是，ibrutinib治疗组中HERVs表达与预后因素的关联，为BTK抑制剂治疗的疗效预测提供了新视角。这些发现虽然需要在更大规模队列中验证，但为开发基于逆转录病毒-发育基因网络的CLL精准治疗监测体系奠定了重要基础，未来或可通过检测这类生物标志物实现治疗方案的动态优化。从机制角度看，HERV-K与胚胎基因的共表达现象可能暗示了CLL中潜伏的胚胎发育程序重激活，这一发现为理解白血病干细胞特性提供了新的研究方向。