胃轻瘫与营养不良的双向关系：从病理机制到营养干预的整合视角

这篇综述深入探讨了胃轻瘫（Gastroparesis）与营养不良的复杂双向关系，提出胃动力障碍通过减少营养吸收引发代谢紊乱，而营养缺乏又通过mTORC1/2通路、免疫炎症（如巨噬细胞极化）和 Cajal间质细胞（ICC）损伤加剧胃动力障碍的创新机制。文章整合了临床数据（营养不良发生率12.5%）和分子通路（如GATOR1/2复合物、低氧诱导因子HIF-1），为开发靶向营养感应技术的"营养治疗"策略提供了理论依据。

　　

胃轻瘫与营养不良的病理循环
作为一类以胃排空延迟为特征的疑难病症，胃轻瘫患者常表现为餐后腹胀、恶心呕吐及体重下降三联征。最新临床数据显示，约12.5%住院患者存在符合ASPEN标准的营养不良，这种代谢紊乱与3倍死亡率升高显著相关。其核心机制在于胃动力障碍导致小肠吸收表面积减少，引发氨基酸、葡萄糖和维生素B₁₂
等关键营养物质缺乏。

营养缺乏的分子级联反应
在细胞层面，营养匮乏通过GATOR1/2复合物抑制mTORC1活性，进而干扰蛋白质合成并激活自噬。动物模型证实，蛋白质营养不良可导致肠上皮细胞更新率降低40%，同时促进促炎因子IL-6和TNF-α释放。特别值得注意的是，葡萄糖剥夺会诱发ICC内活性氧（ROS）积累，通过NF-κB通路加重肌间神经丛炎症损伤，形成"动力-营养-炎症"的恶性循环。

维生素代谢的特殊作用
维生素D₃
被证实可通过调节NLRP3炎症小体减轻胃黏膜损伤，而维生素B₁₂
缺乏则通过HIF-1信号通路加剧肠道屏障功能障碍。这些发现解释了为何25%的胃轻瘫患者补充维生素后症状显著改善。

治疗策略的新范式
基于mTOR通路对营养信号的敏感性，研究者提出"营养感应疗法"概念，通过实时监测组织微环境中葡萄糖、氨基酸浓度变化来指导干预。临床前试验显示，联合应用支链氨基酸与ω-3脂肪酸可使胃慢波节律恢复率达68%，这为开发兼具代谢调节和抗炎功能的"营养药物"（Nutraceuticals）提供了方向。

未解问题与展望
当前研究尚未阐明营养缺乏如何特异性损伤肌间神经丛的胆碱能神经元，以及不同营养组分（如短链脂肪酸）对巨噬细胞M1/M2极化的差异调控。未来需开发能模拟人体营养波动状态的类器官模型，以破解胃起搏细胞（Pacemaker Cells）在代谢应激下的代偿机制。

该综述首次系统论证了"营养不良相关胃动力障碍"可作为独立疾病亚型，为个体化营养支持方案的制定奠定了理论基础。随着单细胞测序技术的应用，未来或可绘制出胃壁微环境的三维"营养-免疫-神经"互作图谱，推动精准医学在功能性胃肠病领域的实践。