一例罕见吸收不良病例的诊断启示：无β脂蛋白血症（ABL）的临床管理与遗传机制探究

本文报道了一例中东裔7月龄男性无β脂蛋白血症（ABL）病例，通过实验室检查（血浆胆固醇<49 mg/dL、甘油三酯<24 mg/dL）及十二指肠活检（乳糜管扩张）确诊。该病由MTTP基因突变导致微somal甘油三酯转移蛋白（MTTP）功能缺失，引发脂肪吸收障碍及脂溶性维生素（A/D/E/K）缺乏。治疗采用中链甘油三酯（MCT）饮食联合大剂量维生素补充（维生素E 1000 IU/日），3个月随访显示生长改善。研究强调近亲婚配人群的早期筛查价值，为ABL的诊疗提供实践参考。

　　

引言

无β脂蛋白血症（ABL）是一种由MTTP基因双等位基因突变引发的罕见常染色体隐性遗传病，发病率低于1/10万。MTTP基因位于4q23，其编码的微somal甘油三酯转移蛋白（MTTP）在脂质跨膜转运中起核心作用，突变可导致乳糜微粒和极低密度脂蛋白（VLDL）组装障碍。患者表现为血浆胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和VLDL显著降低，又称Bassen-Kornzweig综合征。

病例报告

患者为中东裔7月龄男婴，父母系近亲婚配（表兄妹），主诉体重增长迟缓（出生3.86 kg→就诊时5 kg）及松散泡沫样便3周。查体发现肝大（肋下3 cm）、皮肤干燥及深腱反射减弱。实验室检查显示：

• 血脂异常：胆固醇49 mg/dL（显著低于正常）、甘油三酯24 mg/dL
• 外周血涂片：异形红细胞（裂红细胞3+）、低色素性贫血
• 十二指肠活检：乳糜管扩张（图1），上皮细胞空泡化

治疗采用MCT饮食（1 cc/kg/日）联合脂溶性维生素（维生素A 10000 IU/日、维生素E 1000 IU/日），3个月后体重及神经发育显著改善。

讨论

ABL需与乳糜微粒滞留病（CMRD）和家族性低β脂蛋白血症（FHBL）鉴别。本例通过基因检测（MTTP突变）和病理特征（乳糜管扩张）明确诊断。维生素E缺乏是神经系统并发症（如周围神经病变、共济失调）的主因，早期补充可延缓病情。近亲婚配人群的携带者筛查及产前诊断（如检测MTTP c.259_260del突变）具有重要预防价值。

结论

ABL的早期诊断依赖于对脂肪泻、生长迟缓等非特异性症状的警惕，尤其需关注近亲婚配背景。治疗核心是MCT饮食联合个体化维生素补充，定期监测神经发育及视网膜功能可改善预后。未来需探索MTTP基因修饰疗法及新生儿筛查策略。