肠道、口腔及阴道菌群对冻胚移植（FET）结局的影响机制研究：一项探索性试验

这篇研究通过16S rDNA高通量测序和代谢组学分析，首次系统揭示了冻胚移植（FET）过程中肠道、口腔及阴道菌群的动态变化规律。研究发现肠道菌群中厌氧球菌属（Anaerococcus）和负球菌属（Negativicoccus）与FET成功率显著相关，且关键代谢物胱胺（cystamine）可能通过调节氧化应激和脂代谢通路影响妊娠结局，为辅助生殖技术（ART）的微生物组干预提供了新靶点。

　　

研究背景

随着辅助生殖技术（ART）的广泛应用，冻胚移植（FET）已成为解决不孕症的重要手段。然而，微生物组与FET结局的关系尚存争议。既往研究多聚焦阴道菌群，但肠道和口腔菌群的作用机制仍不明确。本研究通过多部位采样和跨组学分析，首次全面解析FET过程中微生物组-代谢物的互作网络。

研究方法

59名符合严格纳入标准的FET患者被分为妊娠成功组（n=30）和失败组（n=29）。在移植前（A）、移植后3天（B）和9天（C）三个时间点采集粪便、口腔拭子和阴道分泌物，采用16S rDNA V3-V4区测序分析菌群结构，结合液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测血清代谢物。通过LEfSe分析、随机森林模型和共现网络等方法挖掘生物标志物。

微生物组动态特征

肠道菌群：虽在FET过程中变化最小，但成功组移植前的厌氧球菌属（Anaerococcus）和负球菌属（Negativicoccus）丰度显著更高（P<0.05）。这两个菌属分别与抗穆勒氏管激素（AMH）正相关、与卵泡刺激素（FSH）负相关，且负球菌属与移植后9天的人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平呈正相关。

口腔菌群：多样性在移植后显著增加（P<0.05）。成功组中普雷沃菌属（Prevotella）和别普雷沃菌属（Alloprevotella）富集，且与低密度脂蛋白胆固醇呈负相关；失败组则富含韦荣球菌属（Veillonella），提示口腔-代谢轴可能影响妊娠结局。

阴道菌群：虽以乳酸杆菌（Lactobacillus）为主导（占比65-89%），但两组间无显著差异。值得注意的是，阴道菌群网络复杂度在失败组更高，暗示微生物互作复杂性可能不利于胚胎植入。

代谢组学发现

移植前成功组的血清胱胺（cystamine）水平显著升高，该物质与厌氧球菌属和负球菌属呈正相关。KEGG通路分析显示，厌氧球菌属参与半胱氨酸代谢（map00270），可能通过促进谷胱甘肽合成增强抗氧化防御。移植后9天，成功组的鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）水平更高，该胆汁酸可通过调节炎症和胰岛素敏感性改善着床环境；而失败组的棕榈酰鞘磷脂（palmitoyl sphingomyelin）升高，提示脂代谢紊乱可能与植入失败相关。

临床转化价值

研究首次提出：

1. 肠道菌群标志物（厌氧球菌属/负球菌属）联合代谢物（胱胺）可作为FET成功的预测指标
2. 口腔菌群动态监测可能为个性化干预提供时间窗口
3. 阴道菌群的"简化网络"特征或比单一菌属更具临床意义

研究局限与展望

样本量较小且未设置提取对照，未来需扩大队列并整合粪便代谢组数据。探索菌群移植（FMT）或靶向代谢干预（如胱胺补充）的临床应用价值，将是下一步研究方向。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）