胃癌中类凋亡相关亚型分类及风险标志物的预后预测与免疫治疗评估

这篇综述系统探讨了胃癌（GC）中类凋亡（paraptosis）相关基因的分子机制及临床价值，通过TCGA-STAD和GSE84433队列构建了类凋亡相关风险评分（PRRS），包含SLCO2A1、VCAN等关键基因，揭示了其与肿瘤免疫微环境（TME）的关联，为个体化治疗提供新靶点。

　　

背景
胃癌（GC）是全球高死亡率肿瘤之一，现有治疗手段效果有限。类凋亡作为一种新型程序性细胞死亡方式，其与GC的关系尚未明确。研究通过整合TCGA和GEO数据，首次系统分析了65个类凋亡相关基因在GC中的表达谱，揭示了其分子特征与临床意义。

材料与方法
研究采用TCGA-STAD作为训练集，GSE84433作为验证集。通过一致性聚类将GC患者分为C1、C2、C3三种亚型，并利用LASSO-Cox回归筛选出SLCO2A1、VCAN、RAMP1和MANEAL四个关键基因构建PRRS模型。结合免疫浸润分析（CIBERSORT）、药物敏感性预测（pRRophetic）及蛋白验证（HPA数据库），全面评估了PRRS的预后价值。

结果

1. 亚型特征：C3亚型患者生存期显著优于C1/C2（p=0.01），且伴随CD8⁺
   T细胞和NK细胞浸润增加，而C2亚型免疫评分最低。
2. PRRS效能：高风险组患者总生存期缩短（TCGA队列p=4.8×10^?5
   ），模型在验证集中AUC达0.74（3年生存预测）。
3. 免疫关联：PRRS与M2型巨噬细胞（r=0.32）和T滤泡辅助细胞（r=-0.28）显著相关，提示免疫抑制微环境特征。
4. 治疗提示：低风险组对顺铂等13种药物更敏感，而高风险组可能受益于阿法替尼（Afatinib）。

讨论
类凋亡通过调控内质网应激和线粒体肿胀参与GC进展。VCAN的高表达与不良预后相关（HPA验证p<0.01），而MANEAL则显示保护作用。研究创新性地将PRRS与免疫检查点（如PD-L1）表达关联，为免疫治疗筛选提供依据。

局限性
结论基于回顾性数据，需通过类器官模型或PDX模型进一步验证PRRS的生物学机制。

结论
PRRS可作为GC预后预测和免疫治疗响应的有效工具，其分子机制研究为靶向类凋亡通路的新型疗法奠定基础。