生长因子Amphiregulin通过糖酵解-组蛋白乳酸化轴驱动神经病理性疼痛的机制研究

来自中国科学院的研究团队揭示了神经病理性疼痛的新机制：生长因子Amphiregulin（AREG）通过激活EGFR-PKM2通路促进感觉神经元糖酵解，其代谢产物乳酸通过p300介导组蛋白H3K18/H4K12位点乳酸化修饰，进而上调促炎和促痛基因表达。该研究为靶向代谢-表观遗传交叉调控治疗神经损伤性疼痛提供了新策略。

　　

周围神经损伤后，背根神经节（DRG）中的感觉神经元会开启一场"代谢重编程"狂欢。生长因子Amphiregulin（AREG）作为这场派对的发起者，通过结合表皮生长因子受体（EGFR），激活了关键激酶PKM2，让神经元进入高速糖酵解状态。

有趣的是，这场代谢狂欢的副产品乳酸竟成了"基因开关"——在组蛋白乳酸转移酶p300的帮助下，乳酸分子像小装饰品一样挂在组蛋白H3K18和H4K12位点上（即组蛋白乳酸化修饰）。这些表观遗传标记就像疼痛基因的"加速器"，促使促炎因子和痛觉相关蛋白大量表达。

研究团队发现，无论是敲除AREG基因，还是用药物阻断EGFR、PKM2或p300，都能显著缓解小鼠的机械痛和热痛敏。这项发现揭示了代谢产物直接参与表观遗传调控的新范式，为治疗顽固性神经痛提供了"一箭双雕"的靶向策略：既能调节能量代谢，又能改写疼痛记忆。