CXCR4信号通路通过细胞内及核内转导调控终末红细胞分化与去核的机制研究

来自德国的研究团队发现，骨髓源性CXCL12通过激活红细胞前体（erythroblasts）上的CXCR4受体，意外地调控了红细胞生成（erythropoiesis）而非细胞迁移。该研究揭示了CXCR4通过Gαi /β-arrestin1内化、核转位及Ca2+ 瞬变等机制促进终末红细胞分化和去核，为贫血等红细胞疾病提供了潜在治疗靶点。

　　

这项突破性研究揭示了趋化因子受体CXCR4在红细胞生成中的非经典功能。骨髓中的CXCL12（俗称SDF-1）与其受体CXCR4结合后，并未像在其他细胞中那样引发迁移反应，而是触发了一系列精妙的分子事件：受体迅速内化，带着Gα_i
蛋白或磷酸化β-arrestin1"搭电梯"直达细胞核周边甚至闯进核内。这种独特的细胞内"旅行"激活了代谢和染色质重构相关基因，让红细胞前体细胞逐渐拉长身体，把细胞核挤到一边，最终像"抛绣球"一样把核甩出去完成去核。

更精彩的是，研究人员捕捉到去核前的关键瞬间——核周突然爆发的钙离子（Ca²⁺
）闪光，就像点燃了去核的导火索。当科学家们敲除红细胞前体的CXCR4基因时，小鼠的骨髓顿时变成了"红细胞生产车间故障现场"，成熟红细胞产量骤降。这些发现不仅重新定义了CXCL12-CXCR4这对"老搭档"的生理功能，更为治疗贫血等红细胞疾病指了条新路——或许可以通过调节这个信号通路来"维修"出问题的红细胞生产线。