综述：靶向心力衰竭中的炎症：来自随机临床试验的进展与未来方向

这篇综述系统探讨了炎症在心力衰竭（HF）中的核心作用及靶向治疗的临床证据，强调根据疾病分期（NYHA/ACC-AHA阶段）和表型（HFrEF/HFpEF）精准选择抗炎策略（如IL-1β、TNF-α抑制剂）的必要性，指出早期干预可能改善预后，而晚期患者获益有限。

　　

引言

心力衰竭（HF）是全球心血管疾病死亡的主因之一，炎症既是其诱因又是病理产物。尽管大量研究证实炎症标志物（如IL-6、TNF-α、CRP）与HF严重程度相关，但抗炎治疗的临床试验结果却参差不齐。这种差异可能与患者疾病分期（NYHA分级或ACC/AHA阶段）及治疗时机密切相关。

心力衰竭分期与心肌状态

HF的病理进展可分为四个阶段：从风险期（ACC/AHA Stage A）到终末期难治性HF（Stage D）。早期阶段以细胞外基质（ECM）重构和可逆性心肌损伤为特征，而晚期则伴随不可逆纤维化。NYHA分级则侧重症状，从无症状（Class I）到静息呼吸困难（Class IV）。抗炎治疗在早期（如NYHA II-III）可能通过抑制炎症介导的心肌重构改善预后，但对晚期患者效果有限。

靶向炎症的临床试验

抗TNF-α疗法
早期小规模试验显示，依那西普（etanercept）可改善NYHA III患者的左室射血分数（LVEF），但大规模试验（RENEWAL）在晚期HF中未显示获益，甚至提示高剂量英夫利昔单抗（infliximab）可能增加死亡风险。

抗IL-1通路
阿那金拉（anakinra）在HFpEF患者中显著降低CRP并提升运动耐量（如REDHART试验），而卡那单抗（canakinumab）在CANTOS研究中减少动脉粥样硬化患者的心血管事件，但对已有HF病史者效果不明确。

秋水仙碱与MPO抑制剂
秋水仙碱通过抑制NLRP3炎症小体，在ACS患者中降低MACE风险（COLCOT试验），但对晚期HF患者临床改善有限。MPO抑制剂米替司他（mitiperstat）虽在SATELLITE试验中降低MPO活性，但未能改善HFpEF患者的生活质量（ENDEAVOR试验）。

非特异性免疫调节
静脉免疫球蛋白（IVIG）和短期泼尼松（CORTAHF试验）可调节炎症标志物并减少急性HF再住院，但ACCLAIM试验显示设备免疫调节仅对NYHA II患者有效。

未来方向

未来研究需聚焦以下领域：

1. 精准分层：基于生物标志物（如hsCRP、IL-6）筛选可能获益人群。
2. 动态监测：探索炎症随HF进展的演变规律，捕捉最佳干预窗口。
3. 新型靶点：如促消退介质（resolvin）或特定免疫细胞亚群（中性粒细胞/T细胞）。
4. 联合策略：抗炎治疗与现有HF药物（如ARNI）的协同效应。

结论

炎症靶向治疗在HF中的价值高度依赖疾病阶段和表型。早期干预或可延缓进展，而晚期患者需探索更创新的机制（如促进炎症消退）。未来的临床试验设计应整合多组学数据和动态生物标志物，以实现个体化治疗。