综述：他汀类药物与黏附分子：一种新型多效性作用的综述

（编辑推荐）本综述系统阐述了他汀类药物（Statins）超越降脂（HMG-CoA还原酶抑制）的多效性机制，聚焦其对黏附分子（LFA-1/Mac-1/P-selectin等）的调控作用，揭示了其在抗氧化、抗炎、抗纤维化及神经保护等领域的潜在应用价值，为拓展心血管外适应症提供理论依据。

　　

他汀类药物的多效性机制

作为经典的降脂药物，他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶阻断胆固醇合成。近年研究发现，其通过调节黏附分子表达展现出独立于降脂的广泛生物学效应，包括抑制氧化应激、减轻炎症反应和延缓组织纤维化进程。

黏附分子的关键作用

黏附分子家族（如选择素P/E-selectin、整合素LFA-1_α
β₂
/Mac-1_α
Mβ₂
、免疫球蛋白超家族成员）构成细胞间通讯的分子桥梁。实验证实，阿托伐他汀可下调血管内皮细胞P-selectin表达，而辛伐他汀能抑制白细胞表面LFA-1活化，这种靶向调控直接影响了炎症细胞的迁移与浸润。

疾病治疗新视角

在动脉粥样硬化模型中，他汀类药物通过抑制VCAM-1（Vascular Cell Adhesion Molecule-1）减少单核细胞黏附；在神经退行性疾病中，其调节Nectin-1介导的突触可塑性。这些发现为拓展他汀类药物在自身免疫病、阿尔茨海默症等领域的应用提供了分子层面的证据。

临床转化挑战

尽管体外和动物实验数据亮眼，但多效性作用的临床转化仍需解决剂量依赖性效应和个体差异等问题。例如，低剂量瑞舒伐他汀对CD44的调控呈现双相特征，提示需精准把握治疗窗。未来研究需结合组学技术进一步阐明其多靶点作用网络。