年龄、性别与合并症对SARS-CoV-2大流行期间住院患者COVID-19死亡率的影响：基于欧洲多中心前瞻性队列研究（LEOSS）的分析

这篇综述通过欧洲多中心前瞻性队列研究（LEOSS）数据，系统分析了COVID-19住院患者死亡率与年龄、性别及合并症的动态关联。研究发现，随着病毒变异株从野生型（wt）过渡至奥密克戎（Ω），总体死亡率从14.4%降至6.3%，且高龄（>85岁，死亡率OR=34.7）、男性（死亡率18.4% vs. 女性10.6%）及合并症患者的风险显著降低，尤其免疫抑制群体获益明显（wt vs. Ω: p<0.001）。研究揭示了变异株毒力减弱、疫苗接种及治疗进步对风险分层的影响。

　　

引言
COVID-19大流行对全球公共卫生造成深远影响，早期阶段的高死亡率与年龄、性别及基础疾病密切相关。随着病毒变异株从野生型（wt）向奥密克戎（Ω）演变，死亡率显著下降，但风险因素的动态变化尚未充分阐明。本研究基于欧洲11国136家中心的LEOSS队列，纳入11,765例住院患者，探讨了关键风险因素的演变规律。

方法
数据来自2020年3月至2023年2月的住院病例，排除无症状、门诊及<26岁患者。通过多变量逻辑回归模型（校正年龄、性别）计算死亡率，并按变异株时期（wt/α/δ/Ω）分层分析。合并症分为心血管疾病、肺部疾病、免疫抑制等7类，严重免疫抑制定义为使用免疫抑制剂或移植史。

结果

1. 总体趋势：全队列死亡率13.1%（1,541例），从wt期14.4%降至Ω期6.3%（p<0.001）。
2. 年龄影响：>85岁患者死亡率是26-35岁组的34.7倍（wt期差异39.4%，Ω期缩至15.5%）。
3. 性别差异：男性死亡率始终高于女性（18.4% vs. 10.6%），但Ω期差距消失（男5.9% vs. 女5.3%）。
4. 合并症作用：wt期合并症数量与死亡率强相关（≥4种 vs. 无：p<0.001），Ω期无显著差异。免疫抑制患者死亡率降幅最大（wt vs. Ω: OR=7.39）。
5. 治疗进展：Ω期60.3%免疫抑制患者接受单抗或瑞德西韦（remdesivir）治疗，非免疫抑制组仅20.9%。

讨论

1. 变异株毒力：奥密克戎（Ω）的较低致病性（如刺突蛋白突变）可能削弱了年龄和基础疾病的负面影响。
2. 免疫应答：男性更强的炎症反应（如IL-6升高）在早期导致更高死亡率，而女性T细胞优势可能加速病毒清除。
3. 治疗突破：免疫抑制群体死亡率下降与抗病毒药物普及（如瑞德西韦）及疫苗接种（Ω期接种率57.5%）密切相关。

局限性与展望
研究未涵盖门诊人群，且免疫抑制定义缺乏剂量数据。未来需聚焦特定亚组（如移植受者）的精准干预策略。

结论
COVID-19死亡率风险分层随大流行进程动态变化，传统高危人群（高龄、男性、免疫抑制）在Ω期获益最显著。这一趋势为公共卫生资源分配提供了循证依据，提示针对变异株特性的治疗优化仍需持续探索。